异种输血——猕猴受输猪红细胞的初步研究

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1、异种输血——猕猴受输猪红细胞的初步研究作者：檀英霞，季守平，卢雁平，张成林，李立立，宫锋，张金国，章扬培【摘要】本研究的目的是改造猪红细胞（pRBC）表面抗原，使之与灵长类动物相容，以探讨异种输血的可能性。结合使用α半乳糖苷酶(AGL)酶解和甲氧基聚乙二醇（mPEG）修饰改造猪红细胞表面异种抗原，并输注给猕猴，观察pRBC在猕猴体内活存时间及安全性；使用免疫抑制剂（蛇毒因子CVF和地塞米松）延长pRBC在猕猴体内的存活时间；建立失血性贫血猕猴模型，观察输注pRBC治疗失血性贫血猕猴的可能性。结果表明：AGL酶解能够去除猪红细胞表

2、面主要异种抗原（α－Gal抗原），减弱其与猕猴血清的凝集反应，酶解技术与mPEG修饰技术结合可以使猪红细胞与猕猴血清更为相容。异种输血试验表明，双修饰的pRBC在猕猴体内存活时间为12小时，使用免疫抑制剂后，可延长至40小时；pRBC在猕猴体内8小时的存活率为38％，在输注pRBC的8小时内，失血猕猴的血红蛋白和红细胞压积可维持在失血前的正常水平。结论：改造后的pRBC可安全地输注给猕猴，改善失血猕猴的贫血症状，提示用猪红细胞进行异种输血是可能的。【关键词】猪红细胞　　PreliminaryStudyonXenotransfus

3、ionfromPorcineRedBloodCellintoRhesusMonkey　　AbstractInordertostudythepossibilityofxenotransfusionfromporcineredbloodcell(pRBC)toprimate，theantigensonpRBCsurfaceodifiedtomakeitmorepatibletoprimatesera.PorcineRBCsaticremovalofmembraneα-Galantigensentofsuccinimidpropion

4、ate-linkedmethoxypolyethyleneglycol(mPEG-SPA)tocamouflagenon-αGalantigens.Theeffectsofdoublemodificationsinatedbyhemagglutinationandclinicalcross-matchtestingodifiedpRBCseasuredafteritonkeymunosuppressanttreatment.ThevalidityofpRBConkeymodel.Theresultsshooveα-Galxeno

5、antigensonpRBCmembraneandreducehemagglutination.ThebinationofmPEGmodificationentcouldsignificantlyincreasedpatibilitybetonkeysera.ModifiedpRBCsonkeybloodat12hoursaftertransfusion，andthEirsurvivaltimemunosuppressant-treatedRhesusmonkey.InvivosurvivalratesofpRBCsonkeya

6、t8hoursaftertransfusion，andduringthattime，thehemoglobinandhematocritofRhesusmonkeyaintainedatthesamelevelasbeforeitlostblood.ItisconcludedthatthemodifiedpRBCcanbesafelytransfusedintoRhesusmonkeyandrelievetheanemicsymptomexsanguineRhesusmonkey.ItsuggestedthatpRBCcanbe

7、hopefullyusedasabloodsubstituteforprimateandhumaninthefuture.　　Keyethoxypolyethyleneglycol；xenotransfusionblood血液供应的严重短缺是临床输血面临的难题。猪血液生理生化指标与人类非常接近，无传染甲肝、乙肝和艾滋病等疾病的危险，因而近年来人们开始探讨猪红细胞作为人类红细胞替代品的可能性，以缓解血源紧张的矛盾［1-4］。猪红细胞输给人体会产生强烈的排斥反应，这主要是由猪红细胞表面的异种抗原引起的。研究证明猪红细胞表面存在两类异

8、种抗原，即α-半乳糖(α-Gal)抗原和非α－半乳糖(non-Gal)抗原。α-Gal抗原是主要异种抗原，它表达于除人和旧大陆猴外的所有哺乳动物体内，只是种类和个体间表达量有所差异［5-7］。人体内存在天然抗-α-Gal抗体，如果将猪细胞、组织和器官移植给人和灵