早期应用三七总皂甙对脑出血患者血浆mmp9水平及神经功能恢复的影响

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1、早期应用三七总皂甙对脑出血患者血浆MMP9水平及神经功能恢复的影响【摘要】目的为急性期脑出血的改善循环治疗提供理论依据。方法将发病24h内入院治疗的28例脑出血患者随机分为对照组和治疗组，于发病后1、4、15d抽取静脉血检测基质金属蛋白酶9（MMP9）水平，并于发病后24h内、15、28d进行神经功能（CSS)评分。结果血浆MMP9水平在发病4d时较1d时明显升高（P＜0.05）；发病15d时较4d时明显下降；治疗组血浆MMP9水平在4、15d时均明显低于对照组（P＜0.05）。两组患者的神经功能评分在发病后15d与用药前相比仍无明显差异；二组之间相比差异也无显著性（

2、P＞0.05）；发病后28d时治疗组神经功能评分明显低于对照组（P＜0.05）。结论脑出血患者血浆MMP9水平呈现动态变化，发病4d较发病1d升高，15d时回落。三七总皂甙早期应用治疗急性期脑出血，可以减低血浆MMP9水平，减轻脑出血后的继发脑水肿,促进神经功能的恢复。【关键词】脑出血；血肿；基质金属蛋白酶；三七总皂甙脑出血后血肿及其周边会发生一系列的病理生理变化，其继发性损伤机制是多方面的，目前认为，脑出血后血肿周边的缺血、脑水肿都是继发性损伤的机制之一。国内外研究表明血浆基质金属蛋白酶9（MMP9）的浓度变化与脑出血后脑水肿呈正相关，一定意义上可反映脑出血后脑水肿的

3、严重程度。脑出血的治疗目前主要包括降颅压、对症及外科治疗，近年来国内许多学者〔1〕应用改善循环药物三七总皂甙（PNS）来治疗急性期脑出血，但对其应用时机和具体作用机制意见尚未一致。本文通过测定急性脑出血患者血浆中MMP9水平的变化，探讨早期应用PNS对血肿周边脑水肿及神经功能的影响，为脑出血早期应用改善循环治疗提供理论依据。　　1对象及方法　　1.1入组标准　　于2005年5月至2007年5月在我科收治的脑出血患者中选择28例。所有患者均经头颅CT扫描证实为脑出血，符合1995年全国脑血管病会议制定的脑出血诊断标准。病例入选标准：①发病24h内；②单侧幕上出血；③出血量10～

4、30ml；④意识清；⑤无感觉性失语；⑥无严重的心、肺、肝、肾功能不全。所有患者均排除严重感染、恶性肿瘤、结缔组织病以及1年内患组织损伤疾病如心肌梗死、重大外科手术及接受免疫抑制剂等情况。患者入选后随机分为两组，对照组16例，男12例，女4例，平均(65.23±3.42)岁；PNS治疗组（以下简称治疗组）12例，男10例，女2例，平均(64.34±3.89)岁。两组在年龄、性别分布、用药前神经功能评分方面差异不显著，具有可比性。　　1.2头CT检查　　符合入选标准的患者在急诊入院后行普通CT检查，按多田氏计算公式计算血肿量：血肿量＝л／6×A×B×C，即A为血肿最大长度（cm），

5、B为同一层面与A垂直之最大宽径（cm），C为血肿层面数。　　1.3MMP9检测方法　　每例入选患者于发病后的1、4、15d采集静脉血5ml。肝素抗凝，室温下离心（1000r/min）30min，吸取血浆后立即置于-70℃冰箱保存待测。测定前血浆标本及ELISA试剂盒（购自武汉博士德生物工程有限公司）置4℃冰箱过夜，实验室放置至室温水平。利用AnthosH3酶标仪（奥地利）检测血浆MMP9水平，测定采用ELISA法，具体操作严格按说明书进行。　　1.4治疗方法　　对照组给予脱水、营养神经、对症、支持等基础治疗，治疗组在此基础上于发病24h后加用0.9%氯化钠注射液加PNS（

6、吉林东北虎药业股份有限公司生产的路路通注射液）500mg静脉滴注，每日1次，连用2.　　3讨论基质金属蛋白酶是一组Zn2+依赖性蛋白水解酶，其主要功能是降解和重塑细胞外基质。MMP9在脑基底膜的降解中起主要作用，而基底膜是维持脑微血管完整性的重要因素。目前认为，MMP9的异常表达与血脑屏障（BBB）被破坏直接相关，是导致血管源性脑水肿和继发性脑组织损伤的关键因素。近年来，对于MMP9在脑出血中作用的研究越来越多。AbillEira等〔2〕对59例ICH患者血浆MMP9的改变及其是否与脑水肿有关进行了探讨，发现ICH患者出现神经症状后24h内MMP9浓度显著升高。深部I

7、CH患者的MMP9浓度与出血周围水肿区的大小、意识障碍的加重显著相关。AlvarezSabín等〔3〕对深部脑出血患者血清MMP进一步研究发现，出血后24hMMP9达高峰。MMP9含量与血肿周围水肿体积呈正相关。因此，从这个意义上说，血浆MMP9水平的变化可间接反映血肿周围水肿的变化。Mayer等〔4〕对23例急性期（18h）和亚急性期（72h）患者动态CT和SPECT检查发现，脑出血后72h内血肿周围缺血是造成脑水肿的原因之一。从脑出血后脑水肿的发展规律分析，推断脑水肿高峰期颅内