血脉通颗粒对家兔动脉粥样硬化形成的干预作用机理研究

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1、血脉通颗粒对家兔动脉粥样硬化形成的干预作用机理研究关键词】血脉　　摘要:目的：探索血脉通颗粒对家兔颈动脉粥样硬化斑块形成的干预作用机理。方法:高脂饲料加空气干燥术形成家兔颈动脉粥样硬化模型，并给予血脉通颗粒治疗3个月后，观察各组家兔血清循环内皮细胞（CEC）、血清基质金属蛋白酶(MMP1、MMP9)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP1)、血清内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、血浆cGMP、血管紧张素（AngⅡ）及血液黏度、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化。结果：血脉通颗粒可降低造模家兔血清CEC、MMP1、MMP9、MDA及E

2、T，升高TIMP1、cGMP、AngⅡ、SOD及NO水平，改善造模家兔血液流变学指标。结论：血脉通颗粒可通过干预高血脂对血管内皮细胞的损伤、抑制血清MMP1和MMP9活性、干预高脂饲料喂食所造成血浆cGMP和AngⅡ水平下降、抗氧化及改变血液流变学等多途径、多环节、多靶点地干预颈动脉斑块形成。　　关键词：动脉粥样硬化；循环内皮细胞；基质蛋白酶；一氧化氮；cGMP；血管紧张素；血脉通颗粒动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种累及全身动脉血管的非炎症性、退行性和增生性病变，发病机理复杂，我院研制的“血脉通颗粒”以“益肾泄浊法

3、”立意，临床应用于预防及治疗颈动脉粥样硬化，取得较好的疗效。本研究旨在探讨血脉通颗粒干预颈动脉粥样斑块形成的作用机制。　　1实验材料　　1.1药品与试剂　　血脉通颗粒［每克颗粒相当于1.452g生药，成人日用量为43.52g（生药）/60kg］，由常州市中医医院提供，批号：040728；辛伐他汀片，由杭州默沙东制药有限公司提供，批号：04043；丙基硫氧嘧啶，由南京美好生物工程研究所提供，批号：040108；MMP1、MMP9、TIMP1测定试剂盒，购自晶美生物工程有限公司,美国OrionoDiagostica公司生产，批号：00404；A

4、ngⅡ测定试剂盒，解放军总医院科技开发中心放射免疫研究所提供，批号：040704。　　1.2实验动物　　雄性新西兰兔，体重2～2.5kg，实验动物合格证号：SCXK（苏）2002-0123，实验动物使用许可证：SCXK（苏）2002-0053。　　1.3仪器　　vitar-200全自动生化分析仪，荷兰威图公司提供；TGL・16G台式高速离心机，上海医用分析仪器厂生产；UN―754分光光度计，上海第三分析仪器厂生产；JA2003分析天平，上海天平仪器厂生产；AUP-2-35G-01实验室级专用超纯化水机，重庆颐洋实业有限公司提供

5、；DKZ―2型电热恒温振荡水槽，上海精宏实验设备有限公司提供；LDZ5―2低速自动平衡离心机，北京医用离心机厂生产；芬兰产LRB-12752计数器。　　1.4试验条件及统计处理　　家兔单笼饲养，自由饮水，室温18～25℃。　　实验数据采用t检验统计。　　2实验方法　　2．1高脂饲料配制方法　　配方：将5%胆固醇、10%猪油、0.1%丙基硫氧嘧啶加入家兔标准饲料粉中，饲料粉经充分混合后由江苏省青龙山动物养殖场加工成颗粒饲料。　　2．2颈动脉粥样硬化造模方法〔1〕　　动物适应性喂养1周，耳缘静脉取血，分离血清，分别测定血清胆固醇(TC)、血清三

6、酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDLc)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDLc)，作为造模前的正常值，按血清TC水平随机分为6组，每组10只。正常组给普通饲料，模型组给予高脂饲料，喂养高脂饲料的同时，在严格无菌条件下,动物经3%戊巴比妥钠30mg/kg静脉麻醉,颈部脱毛清洁消毒后,作颈正中切皮,于甲状软骨上方水平分离右侧颈总动脉,长约2.5cm,两端以动脉夹阻断血流。4.5号头皮针尽可能平行于血管纵轴方向穿刺阻断血管的两端,生理盐水冲洗置换出管腔内的血液后,接上已调节好流量为250mL/min的气流,历时5min造成内皮干燥,然后管腔内重

7、新充满生理盐水,放开临时动脉夹恢复血流。湿润棉片轻轻压迫穿刺点3～5min止血。缝合皮肤创口并包扎。　　2．3给药方法和剂量　　正常对照组：喂普通颗粒兔饲料，同时给予等量蒸馏水；模型对照组：喂高脂饲料，同时给予等量蒸馏水；血脉通1组、2组、3组除与模型对照组相同外，分别给予血脉通颗粒2g(生药)/kg、4g(生药)/kg、8g(生药)/kg；辛伐他汀组：给予辛伐他汀0.05g/kg。　　2．4指标检测方法　　CEC检测按　　3实验结果　　3．1血脉通颗粒对脂质代谢紊乱及动脉硬化家兔CEC的影响家兔造模后第4周开始，血中CEC显著增多，与正常

8、组相比，有非常显著性差异（P<0.01），表明内皮细胞严重受损。血脉通高剂量组在造模后第4周、8周、12周血中CEC均低于模型组，与模型组相比，有显著性差异（P<0.