吸入no对急性肺血栓栓塞症家兔心肌保护作用机理的研究

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1、分类号：R56学校代码：10062密级：学号：2010701036博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：吸入NO对急性肺血栓栓塞症家兔心肌保护作用机理的研究TITLEInlahedNOinacutepulmonarythromboembolisminrabbitmyocardiumprotectionmechanism一级学科：临床医学二级学科：内科学呼吸系病论文作者：张泽明指导教师：陈宝元教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R56学校代码：10062密级：学号：201070103

2、6学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：吸入NO对急性肺血栓栓塞症家兔心肌保护作用机理的研究TITLEInlahedNOinacutepulmonarythromboembolisminrabbitmyocardiumprotectionmechanism一级学科：临床医学二级学科：内科学呼吸系病论文作者：张泽明指导教师：陈宝元导师组成员：曹洁冯靖天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立

3、进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后

4、适用本授权书。本论文属于不保密√。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要研究的目的及意义肺血栓栓塞症是严重危害人类健康的心肺血管疾病，全球每年确诊的肺栓塞患者约数百万人。我国每年发生肺栓塞的人数也呈逐年上升趋势，若不及时治疗，死亡率高达30%，尤其是伴有右心室功能衰竭的肺血栓栓塞症患者病亡率更高。临床发现肺血栓栓塞症患者死亡原因是肺动脉高压和右心室功能障碍及衰竭，且右心室功能障碍的原因是肺动脉高压和心肌受损。因此在治疗过程中降低肺动脉高压，减少心肌损害成为该症治疗

5、的关键。心肌肌钙蛋白作为心肌早期受损的一个主要指标得到许多国外研究的证实,且其血浆浓度与心肌受损伤程度与肺血栓栓塞症患者临床与预后呈明显负相关。一氧化氮是一种强力的血管扩张剂，国外有研究证实吸入一氧化氮能够降低慢性肺心病患者的肺血管阻力，降低右心室后负荷从而改善了肺心病的心功能。因此我一方面想验证国外研究者的结论，另一方面想吸入一氧化氮能否改善急性肺血栓栓塞症患者心肌损害，而心肌受损的主要指标是心肌肌钙蛋白，基于这样的想法设计吸入一氧化氮对降低肺动脉压和心肌损害的作用；如果此设想成功，那么吸入一氧化氮保护心肌的机理

6、是什么。有研究发现，CTnI、vWF、GPⅡb/Ⅲa、GMP-140、ET-1在血栓性疾病中对血栓的发生及发展起着重要的作用，因此我想这些因子在肺血栓栓塞症患者的心肌受损过程中是否起着重要的作用及吸入一氧化氮是否通过影响这些因子而保护心肌？基于这样的设想我设计了该课题。目的：是想通过该课题能为临床急性肺血栓栓塞的诊断及治疗提供更多的理论依据。研究意义：通过该课题研究进一步弄清急性肺血栓栓塞症患者心肌损害的原因。内容1、急性大面积肺血栓栓塞家兔模型的建立。2、急性大面积肺血栓栓塞家兔吸入一氧化氮前后cTnI和肺动脉平

7、均压的变化。3、急性大面积肺血栓栓塞家兔血浆vWF、GPⅡb/Ⅲa改变，和cTnI相关性关系及吸入一氧化氮后的变化。4、急性大面积肺血栓栓塞家兔血浆ET-1、GMP-14改变和cTnI相关性关系及吸入一氧化氮后的变化。5、急性大面积肺血栓栓塞家兔血浆TXA2和PGI2改变和cTnI的相关性关系及吸入一氧化氮后的变化。I方法第一部分：急性大面积肺血栓栓塞家兔模型的建立：分别自右颈静脉和左颈动脉插入自制的肺动脉导管和微动脉导管，将制备好的血栓栓子装入5ml注射器中，反复经右颈静脉的肺动脉导管注入，每次注入栓子0.5ml

8、，用2ml生理盐水冲注，每隔3分钟重复注入，栓子连续注入直至兔平均肺动脉血压升高到45mmHg，兔平均动脉血压降至55-60mmHg，或较基础血压下降20-40%，将此状态持续大约40分钟，此时我们认定兔肺血栓栓塞症达到大面积肺栓塞的程度，此时注入栓子停止。模型制备过程中，如兔出现明显的呼吸困难，可以短暂应用呼吸机进行机械通气，采用压力控制20cm水柱压力，