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1、伐地那非对急性肺血栓栓塞症家兔治疗效果探究［摘要］目的探讨伐地那非治疗急性肺血栓栓塞症(APTE)的疗效及可行性。方法选用日本大耳纯种家兔36只，随机分为4组，每组9只，分别为空白对照组、APTE模型组、伐地那非低剂量组、伐地那非高剂量组。对家兔进行急性肺血栓栓塞症造模，APTE组无药物干预；伐地那非低剂量组:予伐地那非片1.5mg/kg治疗；伐地那非高剂量组:予伐地那非片3.0mg/kg治疗。测定家兔栓塞后各时间点(0h,1h,2h,4h)的动脉血气、肌钙蛋白(cTnl)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)、右室收
2、缩压(RVSP)、平均动脉压(MAP)并比较各组数据。结果APTE模型组与伐地那非低、髙剂量组检验结果差异均具有统计学意义(P1材料与方法1.1实验动物及分组选用日本大耳纯种家兔36只，体重2.5〜3kg,兔龄8〜10个月，雌雄不限。所有家兔均由温州医学院动物实验中心提供。按照随机数字表法将家兔均分为四组，分别为空白对照组、APTE模型组、伐地那非低剂量组、伐地那非高剂量组。空白对照组家兔平均体重为(2.75±0.36)kg,平均兔龄(7.88±0,64)个月；APTE模型组家兔平均体重为(2.65±0.68)kg,
3、平均兔龄(8.02±0.46)个月；伐地那非低剂量组家兔平均体重为(2.68±0.56)kg,平均兔龄(8.25±0.55)个月；伐地那非高剂量组家兔平均体重为(2.72±0.45)kg,平均兔龄(7.94±0.45)个月；四组家兔在体重与兔龄方面差异均无统计学意义。1.2造模方法[4-6]除空白对照组外，对其余三组家兔进行肺血栓栓塞症造模。在无菌条件下，使用5mL注射器自家兔耳缘取静脉血2mL,加入20U凝血酶，摇匀。常温下静置1h,待形成牢固血栓。使用手术刀和眼科镶将其制备成直径1〜2mm、长2〜4mm的圆柱形血
4、栓，使用注射用生理盐水反复冲洗3次后备用。使用3%异戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，静脉和腹腔各一半剂量，待麻醉起效后，将动物摆放成仰卧位，固定于兔台上，剪除颈部兔毛后，于颈部正中切开皮肤，分离左颈总动脉和右颈外静脉并留置导管。再剪除右侧腹股沟处兔毛，消毒后，游离股静脉，穿刺插入静脉导管，注入自体血栓，数目为8〜10个，并静推10mL生理盐水。血栓随血液循环嵌顿于肺动脉处，建立家兔APTE模型。造模过程中APTE模型组猝死1只，伐地那非低剂量组猝死1只。在造模后0h,四组家兔的各项检验指标差异均无显著性意义(P〉0.0
5、5),具有可比性。1.3服药方法家兔造模成功半小时后，APTE模型组予纯净水5mL灌胃，其余两组再予伐地那非治疗。伐地那非低剂量组：予盐酸伐地那非片（德国拜耳制药公司生产）1.5mg/kg溶解于5mL纯净水中灌胃治疗；伐地那非高剂量组：予盐酸伐地那非片3mg/kg溶解于5mL纯净水中灌胃治疗。1.4处理方法及观察指标分别于造模后0h、1h、2h、4h对各组家兔进行动脉血气分析、肌钙蛋白（cTnl）、N端前脑钠肽（NT-proBNP）、右室收缩压（RVSP）、平均动脉压（MAP）测定。①动脉血气分析：对每个动脉血样本迅
6、速用i-stat便携式血气分析仪测定动脉血氧分压（Pa02）、动脉血二氧化碳分压（PaC02）o②cTnl、NT-proBNP测定：血样经高速离心机4000r/min离心3min后分离血浆，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定，均严格按照试剂盒说明书进行操作。③RVSP、MAP测定：经左颈总动脉及右侧颈静脉置入导管后，连接换能器，通过多道生理记录仪分别测定MAP及RVSPo1.5统计学方法采用SPSS18.0软件录入分析，计量资料以均数土标准差（x±s）表示，组间参数比较采用方差分析；两两比较采用LSD-t检验，配
7、对样本比较采用配对样本t检验，P2.3各组RVSP、MAP比较在造模后1h、2h、4h,伐地那非低剂量组、伐地那非高剂量组分别与APTE模型组比较，RVSP降低，MAP升高,差异均有统计学意义(P[11]FedulloPF,RubinU,KerrKM,etal.Thenaturalhistoryofacuteandchronicthrondmembolicdisease:thesearchforthemissinglink[J].EurRespirJ,2000,15(3)：435-437.[12]RaoYJ,XiLP
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