folfox化疗方案

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1、G0期G0期是细胞每次分裂完了必经的阶段,G0期细胞持续时间不定,细胞周期长短主要取决于G0期,它是决定细胞继续进行分裂抑或发生分化的重要阶段。G1期即DNA合成前期,细胞进入G1期即表明该细胞已进入增殖状态。G1期所完成的是细胞质增殖,即细胞中的主要成分和结构,如蛋白质、酶、中心粒细胞器等的复制和增多;通过合成增量和加倍,使细胞体积增大。此期的长短在不同的肿瘤细胞差异较大,可以有数小时到数日。作用于G1期的药物有:左旋门冬酰胺酶,肾上腺皮质类固醇。S期即DNA合成期。是DNA复制的时期,此期之末DNA含量增加1倍。除合成DNA外,此期也合成其他一些成分,如组蛋白、非组蛋白,

2、以及与核酸合成有关的酶类和RNA等。S期时间波动在2-30小时之间,多数为几十个小时。作用于S期的药物有吉西他滨、羟基脲、氟氧嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等G2期即NDA合成后期或分裂期,处于G2期的细胞已是自身加倍的,具有4倍量的遗传物质。G2期细胞处于分裂前阶段,除胞体增大外,无明显形态学改变。G2期细胞主要进行着分裂前分子水平上的生物化学变化,如染色质发生螺旋化变成染色体、中心体复制和核膜解体等有关物质的合成。G2期持续时间约2-4小时。作用于G2期的药物有:平阳霉素、博来霉素。M期M期的主要变化是已倍增的细胞,通过前、中、后、末四期完成均等的两分过程,最终形成两个新的子细

3、胞。此期最主要的是完成遗传物质的分配。细胞分裂全程平均约30-60分钟,从形态、分裂持续时间、生物化学反应过程等方面看,正常细胞和肿瘤细胞的分裂活动基本相同。作用于M期的药物有长春新碱、长春碱、依托泊甙、秋水仙碱类。细胞周期非特异性药物:烷化剂(氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺)、抗生素(柔红霉素、表阿霉素,米多蒽醌)、铂类(顺铂、卡铂)、羟基喜树碱、氮烯咪胺、卡莫司汀。均为浓度依赖性。3以上药物均对G0期细胞不敏感,导致肿瘤复发。肿瘤细胞的周期机制已经被破坏,也存在分裂的不均衡性。在瘤体内根据肿瘤细胞的增殖特点可将其分为三类:1.增殖细胞:是肿瘤中始终处于细胞周期循环中,不断分裂

4、的细胞群,这类细胞始终保持旺盛的增值活性,分化程度低,能量代谢和物质代谢水平高,与肿瘤增大直接有关,其数量的多少决定肿瘤恶性的程度。2.暂不增殖细胞:是G0期细胞,处于增殖的静止状态,对肿瘤的生长无直接的影响。但这些细胞在一定条件下可重新进入细胞周期,成为增殖细胞,因此是肿瘤复发的根源。3.不再增殖细胞:是一些已经脱离细胞周期,永远丧失分裂能力,日趋衰老的死亡的细胞,这类细胞始终停留在G1状态,结构和功能发生高度分化,直至衰老死亡,对肿瘤增长没有影响。因此该类型细胞所占数量越多,肿瘤的恶性程度越低。氟尿嘧啶应用于恶性肿瘤的治疗已有较长的历史,它对增殖的各期肿瘤细胞均有杀伤作用

5、,但对DNA合成期(S期)的肿瘤细胞杀伤作用最强,是S期特异的抗癌药物,氟尿嘧啶血浆半衰期较短,仅为10-20min,一次性静脉滴注时形成的血药浓度高峰仅能杀灭有限的S期肿瘤细胞,若持续静滴,则能维持恒定的血药浓度,不断杀伤进入S期的肿瘤细胞,从而取得较好的疗效。《肿瘤防治研究》1994年第05期认为采用低剂量国产CF合并5-Fu联合化疗方案在临床上更合适,安全经济,有一定推广价值。2005年第26卷第1期河北医科大学学报亚叶酸钙200mg/m2用量在以5Fu为主的4种联合化疗方案中的体外增效作用高于20mg/m2(P<0。05)。结论在以5Fu为主的4种联合化疗方案中较大剂

6、量(200mg/m2)亚叶酸钙更能增强其体外抗癌作用。结直肠癌2010版1类推荐FOLFOX4方案:奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时d1+LA200mg/m2静脉滴注2小时d1.d2+5-FU400mg/m2静脉推注,然后600mg/m2持续静滴22小时d1.d2。每两周重复。共12个疗程。FOLFOX6方案奥沙利铂100mg/m2,静滴,第1天;亚叶酸钙2003mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1~2天;氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400mg/m2,46小时持续静滴,第1~2天;14天后重复治疗,共12个疗程。结

7、直肠癌2010、2011版1类推荐,mFOLFOX6(简化FOLFOX6)方案:奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时d1+LA400mg/m2静脉滴注2小时d1+5-FU400mg/m2静脉推注,然后1200mg/m2×2持续静滴(总量2400mg/m2,持续静滴46-48小时)。每2周重复。共12个疗程。mFOLFOX7(简化FOLFOX7)方案:奥沙利铂100mg/m2,第1天静脉滴注3h;亚叶酸钙400mg/m2,第1天静脉滴注2h;氟尿嘧啶2400mg/m2,静脉持续滴注46h,14天为1周期,

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