乳腺癌组织和癌旁组织mgmt和gstπ蛋白表达的流式细胞术分析

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1、乳腺癌组织和癌旁组织MGMT和GSTπ蛋白表达的流式细胞术分析作者：左文述，魏玲，宋现让，王兴武于志勇，毕晔【摘要】目的研究乳腺癌组织和癌旁组织O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）和谷胱苷肽S转移酶π（GSTπ）蛋白表达的临床意义。方法应用流式细胞术（FCM）分析MGMT和GSTπ蛋白表达。结果乳腺癌组织MGMT和GSTπ表达显著高于癌旁组织（P<0.05）。2种耐药相关蛋白在不同年龄、不同肿瘤大小、不同病理类型、不同临床分期和雌、孕激素受体阴性与阳性患者间的表达均无显著差异（P>0

2、.05）。有淋巴结转移组患者MGMT与无淋巴结转移组患者比较无显著差异（P>0.05）。但GSTπ表达在有淋巴结转移组患者显著高于无淋巴结转移组患者（P<0.05）。相关分析显示，MGMT与GSTπ表达间无显著相关性（P>0.05）。结论初步研究结果提示，MGMT蛋白表达可能与乳腺癌预后无关，不能作为乳腺癌的一个预后指标。GSTπ表达与淋巴结转移状况有关，有可能成为预测乳腺癌预后的指标之一。【关键词】MGMT；GSTπ；乳腺肿瘤；流式细胞术TheAnalysisofMGMTandGSTπP

3、rotEinExpressionDetectedbyFloetryinBreastCarcinomaTissuesandCorrespondingParaCarcinomaTissuesKeyor;FloetryO6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6methylguanineDNAmethyltransferase,MGMT)是从细菌到哺乳类机体中存在的一种独特的DNA修复蛋白，它可修复由烷化剂诱导而形成的O6烷基鸟嘌呤DNA加合物，减轻细胞DNA烷基化损伤，导致细胞对烷化剂类化疗药物产生耐药性。谷胱苷肽S

4、转移酶π（GSTπ）是GSTs家族的主要成员，研究发现GSTπ高表达与肿瘤耐药关系密切，可能是多药耐药标志之一。迄今尚未见应用流式细胞术（FCM）同时定量检测乳腺癌中MGMT和GSTπ蛋白表达的研究报道。为进一步明确MGMT和GSTπ在乳腺癌中的表达意义，本研究检测了其在乳腺癌组织中的表达情况，并探讨与患者临床病理特征等因素间的关系。1资料与方法1.1临床资料118例乳腺癌患者均为山东省肿瘤医院2002年10月～2004年12月外一科住院病例。患者女性，年龄21～74岁，中位年龄51.6岁，全部行乳腺癌改

5、良根治术或根治术治疗。肿瘤直径＞1.5cm，留取癌组织和距癌边缘1cm以上的癌旁腺体组织。患者全部经病理证实且术前未接受任何放、化疗治疗及其他治疗。组织学分类按照GMT单抗（Chemicon，1:40）或GSTπ单抗(BDPharmingen,1:10)10μl。室温避光反应30min后加二抗FITCIgG1（BDPharmingen，1:10）5μl，室温避光反应30min后上机检测。1.3FCM条件BD公司FACSCalibur型流式细胞仪，蛋白表达以相对荧光强度（RFI）表示。RFI=加单抗管细胞平均

6、荧光强度/同型对照管细胞平均荧光强度。1.4统计学分析采用SPSS10.0软件，组织耐药相关蛋白表达呈非正态分布，表达用中位数（Median），比较用秩和检验。相关性采用Pearson相关分析。2结果2.1乳腺组织中MGMT和GSTπ蛋白表达乳腺癌组织MGMT和GSTπ表达分别为1.00～8.26和0.12～18.38，中位数分别为2.84和1.07；相应癌旁组织2种蛋白表达分别为0.67～2.15和0.28～1.34，中位数分别为1.24和0.68。经秩和检验，乳腺癌组织耐药相关蛋白表达与相应癌旁组织比较差异均

7、有显著意义（P<0.05），见图1、2。表1MGMT蛋白表达与乳腺癌临床病理因素的关系由表1和表2可见，2种耐药相关蛋白在不同年龄、不同肿瘤大小、不同病理类型、不同临床分期和雌、孕激素受体阴性与阳性患者间的表达均无显著差异（P>0.05）。有淋巴结转移组患者MGMT与无淋巴结转移组患者比较无显著差异（P>0.05）。但GSTπ表达在有淋巴结转移组患者显著高于无淋巴结转移组患者（P<0.05）。表2GSTπ蛋白表达与乳腺癌临床病理因素的关系2.3耐药相关蛋白表达的相关性Pearson相关分析

8、显示，MGMT与GSTπ蛋白表达未显示相关性（P>0.05）。3讨论3.1MGMT在乳腺癌组织中的表达意义有关MGMT在其他肿瘤中的研究较多，但在乳腺癌组织中的研究报道相对较少。本结果显示乳腺癌组织MGMT表达高于相应癌旁组织，与有关报道一致［1,2］。在与临床病理因素的关系上，发现MGMT在不同年龄、不同肿瘤大小、不同病理类型、不同临