己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺研究

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1、己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺研究【摘要】目的制备己酮可可碱结肠定位包衣片。方法制备己酮可可碱片芯，以药物体外释放50％所需要的时间为指标，采用正交试验优选包衣片的最佳处方。结果最佳包衣处方：缓释层成分组成EudragitRL∶RS质量比为1∶1.5，缓释层包衣增重为2.0％，肠溶层包衣增重为6％，固化时间是3h。结论己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺简单、合理可行。【关键词】己酮可可碱；结肠定位包衣片；体外释药　　Abstract:ObjectiveTopreparethepentoxifyllineen

2、tericcoatedtabletsfortargetingdrugsonthecolon.MethodsThecoretabletsizethecoatingformulation.ResultsEudragitRLRS（1∶1.5）,2.0%eizedcoatingformulations.ConclusionThepreparationprocedureofpentoxifyllineentericcoatedtabletspleandpractical.　　Keyulation　　己酮可可碱（

3、pentoxifylline，简称PTX）作为血管活性药物而用于血管功能不全疾病的治疗，近年来发现其具有较强的抗炎和免疫调节作用。张炳勇［1］等人使用己酮可可碱治疗2，4，6三硝基苯磺酸诱导的结肠炎模型小鼠，结果表明炎症程度明显减轻，炎症指数明显下降，取得较好的治疗效果。口服结肠定位给药可通过口服给药使药物在结肠定位释放，使结肠部位的药物浓度较高，从而提高结肠疾病的治疗效果。本文利用pH敏感－时间双重控制型机理，设计己酮可可碱结肠定位包衣片，以其提高应用PTX治疗结肠疾病的效果。　　1仪器与试药　　1.1

4、仪器　　ZA9型旋转式压片机(上海天马制药机械厂)；BY300A小型包衣机（上海黄海药检仪器厂）；ZRS8型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Hp8452A型紫外-可见分光光度计（HEorflexs公司）；其他试剂均为分析醇。　　2方法与结果　　2.1PTX体外分析方法的建立［2］　　　　2.1.1检测波长的选择及专属性　　称取PTX适量，分别用水、0.1mol/L盐酸溶液和pH7.4磷酸盐缓冲液配制成适宜浓度的溶液（10μg/mL），按紫外分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）在200～60

5、0nm波长范围内扫描。同时将制剂所用辅料制成相同溶液，摇匀，过滤后进行扫描，结果表明PTX在水、0.1mol/L盐酸溶液和pH7.4磷酸盐缓冲液中最大吸收波长均为274nm，且所用辅料在此波长处无吸收干扰，故选择274nm为PTX的测定波长。　　2.1.2标准曲线的制备精密称定PTX101mg，置500mL量瓶中，加入0.1mol/L盐酸溶液溶解，定容，摇匀，得到浓度为202μg/mL的标准贮备液。精密吸取贮备液0.5、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0mL，分别置100mL量瓶中，用0.1mol/L

6、盐酸溶液稀释至刻度，照紫外分光光度法，在274nm波长处测定吸收度，以吸光度（A）为横坐标，质量浓度（ρ）为纵坐标，绘制标准曲线。经回归分析得一元线性方程：ρ＝0.04710+28.0311A（r＝0.9994），线性范围：1.01～20.2μg/mL。同法制备PTX在pH7.4磷酸盐缓冲液中的标准曲线为ρ＝0.04658+27.0981A（r＝0.9996），线性范围：0.99～19.8μg/mL。　　2.1.3PTX包衣片体外释放度的测定按《中国药典》2005年版释放度测定法第二法的转篮法测定：将6片包

7、衣片分别置各转篮中，介质为0.1mol/L盐酸溶液900mL，温度为（37±0.1）℃，转速为100r/min，运转2h后，立即于规定取样点取样，取样位置在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10mm处，取样后立即补液，经0.8μm微孔滤膜滤过，取滤液，在274nm波长处测定吸光度，按标准曲线计算药物释放百分率。为模拟包衣片在胃肠道中的释药情况，进行了变换介质的实验：2h后弃去0.1mol/L盐酸溶液溶液，分别加入pH7.4的磷酸盐缓冲液，继续运转12h，变换介质在5min内完成。分别于规定取样点取样，取滤液

8、，在274nm波长处测定吸光度，按标准曲线计算药物释放百分率。.L.编辑。　　2.2片芯制备工艺研究　　　　为了避免片芯因素所造成的释药延迟，要求本片芯能够迅速崩解与溶出。经预试验，以单因素考察的结果，选定微晶纤维素为助崩剂、乳糖为填充剂。以崩解时限为指标，调整处方中崩解剂的含量和压片的压力，制备己酮可可碱素片。结果表明将己酮可可碱粉碎过80目筛，按处方量称取己酮可可碱，加入质量分数分别为11％的微晶纤维素作为助