己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺研究论文

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1、己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺研究论文【摘要】目的制备己酮可可碱结肠定位包衣片。方法制备己酮可可碱片芯，以药物体外释放50％所需要的时间为指标，采用正交试验优选包衣片的最佳处方。结果最佳包衣处方：缓释层成分组成EudragitRL∶RS质量比为1∶1.5，缓释层包衣增重为2.0％，肠溶层包衣增重为6％，固化时间是3h。结论己酮可可碱结肠定位包衣片制备工艺简单、合理可行。【关键词】己酮可可碱；结肠定位包衣片；体外释药Abstract:ObjectiveTopreparethepentoxifylline

2、entericcoatedtabletsfortargetingdrugsonthecolon.MethodsThecoretabletsizethecoatingformulation.ResultsEudragitRLRS（1∶1.5）,2.0%eizedcoatingformulations.ConclusionThepreparationprocedureofpentoxifyllineentericcoatedtabletspleandpractical.Keyulation己酮可可碱（

3、pentoxifylline，简称PTX）作为血管活性药物而用于血管功能不全疾病的治疗，近年来发现其具有较强的抗炎和免疫调节作用。张炳勇［1］等人使用己酮可可碱治疗2.freelol/L盐酸溶液和pH7.4磷酸盐缓冲液配制成适宜浓度的溶液（10μg/mL），按紫外分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）在200～600nm波长范围内扫描。同时将制剂所用辅料制成相同溶液，摇匀，过滤后进行扫描，结果表明PTX在水、0.1mol/L盐酸溶液和pH7.4磷酸盐缓冲液中最大吸收波长均为274nm，且所用辅料

4、在此波长处无吸收干扰，故选择274nm为PTX的测定波长。2.1.2标准曲线的制备精密称定PTX101mg，置500mL量瓶中，加入0.1mol/L盐酸溶液溶解，定容，摇匀，得到浓度为202μg/mL的标准贮备液。精密吸取贮备液0.5、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0mL，分别置100mL量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，照紫外分光光度法，在274nm波长处测定吸收度，以吸光度（A）为横坐标，质量浓度（ρ）为纵坐标，绘制标准曲线。经回归分析得一元线性方程：ρ＝0.04710+28.0

5、311A（r＝0.9994），线性范围：1.01～20.2μg/mL。同法制备PTX在pH7.4磷酸盐缓冲液中的标准曲线为ρ＝0.04658+27.0981A（r＝0.9996），线性范围：0.99～19.8μg/mL。2.1.3PTX包衣片体外释放度的测定按《中国药典》2005年版释放度测定法第二法的转篮法测定：将6片包衣片分别置各转篮中，介质为0.1mol/L盐酸溶液900mL，温度为（37±0.1）℃，转速为100r/min，运转2h后，立即于规定取样点取样，取样位置在转篮顶端至液面的中点，距溶出

6、杯内壁10mm处，取样后立即补液，经0.8μm微孔滤膜滤过，取滤液，在274nm波长处测定吸光度，按标准曲线计算药物释放百分率。为模拟包衣片在胃肠道中的释药情况，进行了变换介质的实验：2h后弃去0.1mol/L盐酸溶液溶液，分别加入pH7.4的磷酸盐缓冲液，继续运转12h，变换介质在5min内完成。分别于规定取样点取样，取滤液，在274nm波长处测定吸光度，按标准曲线计算药物释放百分率。2.2片芯制备工艺研究为了避免片芯因素所造成的释药延迟，要求本片芯能够迅速崩解与溶出。经预试验，以单因素考察的结果，选

7、定微晶纤维素为助崩剂、乳糖为填充剂。以崩解时限为指标，调整处方中崩解剂的含量和压片的压力，制备己酮可可碱素片。结果表明将己酮可可碱粉碎过80目筛，按处方量称取己酮可可碱，加入质量分数分别为11％的微晶纤维素作为助崩剂、15％的乳糖作为填充剂，以适量的体积分数为80％的乙醇作为黏合剂制软材，过20目筛制粒，60℃干燥1h，干颗粒外加质量分数为5％的交联羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁，过16目筛整粒，压片［压片时保持硬度在（25±5.0）N/cm2范围内］，理论片重100mg/片。结果，所制得的片芯外观光洁，具有

8、适当的硬度和脆碎度，批内、批间重现性良好、体外崩解时限为（6.1±0.2）min，RSD为2%,证明此工艺稳定性良好。2.3包衣片处方的优化［3］2.3.1正交设计与结果经预试验，通过单因素试验确定包衣片的片径、溶出转速等因素后，选择包衣片在0.1mol/L盐酸溶液中运转2h后，变换介质为pH7.4的磷酸盐缓冲液继续运转12h的释放度参数t50（体外释放50%的药物所需要的时间）为指标，采用正交设计优化包衣片的处方，筛选较优的缓释层包衣增重