抗原呈递过程中病毒免疫逃避研究进展

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1、抗原呈递过程中病毒免疫逃避研究进展　　摘要抗原由抗原呈递细胞（APC）摄取并加工成肽分子，以MHC-肽分子复合体的形式表达于细胞表面，由T细胞上TCR识别，激活特异的CTL。病毒基因可编码某些蛋白作用于该过程，进而逃免疫系统的识别和清除。本文综述了这一过程中抗原呈递、逃避方面的一些新进展。　　免疫是生物体识别和清除抗原性异物的一种生理性反应。免疫系统分为天然免疫和获得性免疫两部分，两者相辅相成，通过一系列免疫应答过程识别和清除抗原性异物。通常，病毒感染宿主细胞时，免疫系统在干扰素的介导下清除病毒抗原。但在某些情况下

2、，由于CLT关键表位的改变，多肽抗原与MHC的结合受表位的突变，多肽抗原与MHC的结合受到抑制，或TCR的识别过程受到影响，则可能影响免疫应答过程而导致病毒逃避现象的产生[1-3]。对一些病毒基因组结构的分析表明，许多病毒可以编码一些细胞内免疫调节的子的同系物，避免了免疫系统的攻击。本文综述了抗原呈递过程中，病毒编码蛋白所引起免疫逃避的几个主要方面。　　一、病毒抗原的加工和呈递过程　　病毒抗原的加工和呈递在免疫应答赛程中起中枢作用。它包括APC摄取抗原加工成多肽分子，MHCⅠ或MHCⅡ灯分子将抗原信息分别呈递给CD

3、8或CD4细胞，激活特异性T细胞反应等一系列过程。该过程又分为MHCⅠ和MHCⅡ类分子限制性抗原呈递两条途径[4]。　　1.MHCⅠ类分子限制性抗原呈递：MHCⅠ类分子限制的抗原加工和呈递是与胞生物合成MHCⅠ分子的转运相关联的。多数有核细胞都转录并表达MHCⅠ类基因，并预定方式将MHCⅠ类分子的重链和轻链（β2微球蛋白）转运入内质网腔。内源性和外源性蛋白经细胞质中蛋白酶降解形成的短多肽，被位于内质网膜或高尔基体形成面上的TAP（transporterassociated144能够在体内对NK细胞产生抑制作用[16

4、；17]；而缺乏m144的MCMV能被NK细胞识别并清除。　　三、胞内途径中的病毒免疫逃避　　MHCⅡ类分子限制的抗原呈递多与胞内途径相关联。病毒某些基因编码蛋白能直接或通过控制细胞因子的产生不控制胞内途径。白细胞介素-10（IL-10）能够抑制MHCⅡ类分子从胞内结构中向细胞表面的补充。结晶结构分析表明，EB病毒基因BCRF1编码了一个胞内IL-10的同系物，称为病毒IL-10（vIL-10），也能阻止抗原多肽结合的MHCⅡ类分子在感染细胞表面的显现[18]。而另一研究结果却表明，EB病毒的vIL-10也能同呈递

5、过程中，降低TAP1在B细胞中的表达，从而减少B细胞表面MHCⅠ类分子的数量[19]。　　另外，在胞内途径中，AT-1即TGN特异的包涵体连接体，主要介导跨高尔基体网和胞膜的蛋白分选[20]。MHCⅡ类分子和抗原多肽在胞内途径的分选，都是由AP-1或AP-2介导的，牛乳头瘤病毒（BPV）编码的E6蛋白，能够同AP-1相互作用，影响AP-1介导的MHCⅡ类分子选入胞内途径[21]。而BPV编码的E5蛋白，能够改变负责核内体、溶酶体酸化作用的H+、-ATP液泡上的一个亚单位的功能，使核内pH升高，导致抗体和溶酶体分离，

6、阻止抗原的酶解作用。病毒感染细胞后，影响TNF、IFN-γ后IL-12的作用，其作用机制还需要进一步研究　　四、研究病毒免疫逃避的意义和启示　　对病毒免疫逃避的研究工作，是对病毒、宿主细胞免疫反应及其相互作用关系的探讨。它不仅可以使人们对免疫系统的功能，特别是MHC限制的抗原呈递过程有一定的认识，也为病毒感染的治疗和研制更安全有效的疫苗提供了更多的资料。　　另外，在病毒干扰宿主细胞免疫应答而产生逃避现象的过程中，某些病毒基因表达，如HSB的即刻早期基因表达产物ICP47、HCMV即刻早期基因US3的表达、某些细胞因

7、子同系物的产生（vIL-10）等，合欠们对病毒感染细胞与细胞相互作用的丰富性和复杂性有了更深的认识和理解。参考