抗原呈递过程中病毒免疫逃避研究进展_1

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果抗原呈递过程中病毒免疫逃避研究进展摘要抗原由抗原呈递细胞摄取并加工成肽分子，以MHC-肽分子复合体的形式表达于细胞表面，由T细胞上TCR识别，激活特异的CTL。病毒基因可编码某些蛋白作用于该过程，进而逃免疫系统的识别和清除。本文综述了这一过程中抗原呈递、逃避方面的一些新进展。　　免疫是生物体识别和清除抗原性异物的一种生理性反应。免疫系统分为天然免疫和获得性免疫两部分，两者相

2、辅相成，通过一系列免疫应答过程识别和清除抗原性异物。通常，病毒感染宿主细胞时，免疫系统在干扰素的介导下清除病毒抗原。但在某些情况下，由于CLT关键表位的改变，多肽抗原与MHC的结合受表位的突变，多肽抗原与MHC的结合受到抑制，或TCR的识别过程受到影响，则可能影响免疫应答过程而导致病毒逃避现象的产生[1-3]。对一些病毒基因组结构的分析表明，许多病毒可以编码一些细胞内免疫调节的子的同系物，避免了免疫系统的攻击。本文综述了抗原呈递过程中，病毒编码蛋白所引起免疫逃避的几个主要方面。　　一、病毒抗原的加工和呈递

3、过程课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　病毒抗原的加工和呈递在免疫应答赛程中起中枢作用。它包括APC摄取抗原加工成多肽分子，MHCⅠ或MHCⅡ灯分子将抗原信息分别呈递给CD8或CD4细胞，激活特异性T细胞反应等一系列过程。该过程又分为MHCⅠ和MHCⅡ类分子限制性抗原呈递两条途径[4]。　　Ⅰ类

4、分子限制性抗原呈递：MHCⅠ类分子限制的抗原加工和呈递是与胞生物合成MHCⅠ分子的转运相关联的。多数有核细胞都转录并表达MHCⅠ类基因，并预定方式将MHCⅠ类分子的重链和轻链转运入内质网腔。内源性和外源性蛋白经细胞质中蛋白酶降解形成的短多肽，被位于内质网膜或高尔基体形成面上的TAP转运至内质网腔内，与MHCⅠ类分子结合后被地运至细胞表面，供T细胞T上的TCR识别[5，6]。　　Ⅱ类分子限制性抗的呈递：MHCⅡ类分子限制的抗原内途径相关联。内吞体和溶酶体中的蛋白酶降解吞入的蛋白质抗原成为适合MHCⅡ类分子结

5、合的多肽成他。在辅助性多肽li提供的分子信号介导下，通过高尔基体，进入TGN(transgolginetword)，被分选进入胞内途径中与多肽抗原结合，再被转运至细胞表面激发CD4+细胞[7-9]。此介导信号位于li胞质尾部N端17个氨基酸。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　二、抗原呈递过程中

6、的病毒免疫逃避　　在依靠MHCⅠ类分子限制的CD8+细胞毒T细胞来清除被病感染的细胞这一过程中，病毒编码了一些蛋白产物来影响抗原呈递过程的各个环节，从而逃避免疫系统的清除。　　1.病毒编码蛋白影响蛋白酶酶解作用：蛋白酶酶解外源性抗原成分产生抗原性多肘是抗原加工和呈递的第一步。在人巨细胞病毒感染的细胞中，能表达一种病毒磷蛋白PP65，该蛋白能抑制HCMV特异的T细胞抗原表位的产生，无法生成能力MHCⅠ类分子结合的抗原多肽[10]。而EB病毒在感染细胞后，病毒基因编码一核抗原，其中包含一个Gly-Ala得利区

7、域，此重复区域能通达抑制泛素/蛋白酶体的途径而影响抗原性多肽的产生[11]。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　2.病毒基因组编码蛋白抑制抗原多肽原运输：蛋白被酶解成抗原性多肽后，需由TAP运至内质网腔与MHCⅡ类分子结合。单纯疱前病毒感染细胞后，其即刻早期基因的表达产物ICP47能有效抑制抗原

8、肽转运者TAP对抗原性多肽的转运作用，从而阻碍了抗原多肽和MHCⅡ类分子在内质网内的结合，使CTL不能有效地识别HSV感染孤细胞[12，13]。ICP47对TAP的抑制作用，可能是由于ICP47能以较抗原多肽更强的亲和力同TAP上的残基结合。　　.病毒编码蛋白阻止或破坏多肽-MHCⅠ类分子复合体的形成：抗原多肽与MHCⅠ类分子在内质内结合形成复合物后，必须被送到感染细胞表面才能被CTL所识别。而人巨细胞病毒基因组中US区域内的