人巨细胞病毒逃避NK细胞免疫机制研究进展-论文.pdf

《人巨细胞病毒逃避NK细胞免疫机制研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、·80·临床儿科杂志第32卷第1期2014年1月JClinPediatrVo1．32No．JJan．2014doi：10．3969~．issn．1000-3606．2014．01．021·文献综述·人巨细胞病毒逃避NK细胞免疫机制研究进展孙敏综述钱继红审校上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科(上海200092)摘要：人巨细胞病毒(HcMV)属于疱疹病毒D亚家族，感染率高，分布广泛，原发感染后不易完全清除，导致长期的潜伏感染。自然杀伤(NK)细胞在抗病毒感染固有免疫中起到重要作用，HCMV长期潜伏期间采取一系列措施逃避NK细胞的

2、杀伤，其免疫逃避机制十分复杂，如编码宿主基因同源物、微小RNA等。本文综述近年来对HCMV逃避NK细胞免疫机制的研究结果。关键词：人巨细胞病毒感染；免疫逃避；自然杀伤细胞ProgressofresearchinimmunemechanismofhumaneytomegalovirusevasionofnaturalkillercellsReviewer：SUNMin，Rev#er：QIANJihong(DepartmentofNeonatology,XinhuaHospitalAfiliatedtOShanghaiJiaoton

3、gUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200092,ChinAbstract：Humancytomegalovims(HCMV)isamemberof13-herpesvirussubfamily,withahighinfectionrate，world—widespread．Itcarlhardlybeeliminatedcompletelyafterprimaryinfection，causinglifelong，persistentinfections．NKcellsplayavitalr

4、oleintheinnateimmunity．HCMVadoptsaseriesofmeasurestoavoidtheNKcellkilling．Theimmuneevasionmecha—nismisverycomplicated，suchasencodinghostgenehomologue，microRNA．ThisarticlereviewthemechanismsbywhichtheHCMVevadetheNKcellkilling．Keywords：humancytomegalovirusinfection；imm

5、uneevasion；naturalkillercel1人巨细胞病毒(humancytomegalovirus，HCMV)是疱疹病毒D类：KIR2D和KIR3D。KIR具有多态性，多与同样具有多态性的亚家族的一员，其基因组含量大，并具有严格的种族特异性。对于MHC—I相互作用。KLR属C型凝集素家族成员，为Ⅱ型跨膜蛋免疫功能健全的个体，原发和再发感染症状多不典型，仅引起轻微白，由CD94和NKG2A或NKG2B硫键连接，两条肽链的膜外区疾病；而对于免疫功能低下和免疫缺陷的患者则可导致致死性疾各有1个C型凝集素样结构域。CD94／

6、NKG2的配体为非经典的病。HCMV原发感染后可建立长期的潜伏感染，潜伏感染期间病MHC—I类分子HLA—E及其提呈的9肽，后者主要来自经典毒感染产物很难被检测到，病毒基因表达被限制，一旦潜伏感染建MHC—I类分子重链的引导序列。抑制性受体的共同特征是其胞立，就很难从宿主体内清除。病毒逃避宿主免疫系统识别、攻击的质段含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)。这些抑制性受体识别机制非常复杂。现就HCMV~N何逃避自然杀伤(NK)细胞识别、攻一定型别的MHC—I类分子后，并与之结合，通过ITIM传递抑制信击做一介绍。号，从而阳I上对相

7、应靶细胞的杀伤作用⋯。NK细胞激活性受体NKG2D(natural-killergroup2，member1NK细胞D)是介导NK细胞对感染细胞及肿瘤细胞免疫监视的强大的激活NK细胞是属于淋巴细胞谱系的细胞群，具有细胞毒性效应，受体，是表达在NK细胞及细胞毒性T细胞表面的C型凝集素样同无需抗原预先致敏就能自发地杀伤靶细胞，其主要功能是参与天然源二聚体。在人类，NKG2D通过细胞压力诱导的MHC-I相关配免疫应答，在肿瘤免疫、抗病毒免疫中均起着重要作用。当HCMV体与UL16链接蛋白(UL16bindingprotein，ULBP

8、)家族的衔接而病毒侵入机体以后，NK细胞在NK细胞受体的介导下发生活化，释放大，靶细胞表面的配体为MHC—I类链相关抗原(MHCclassI放杀伤递质如NK细胞毒因子、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(INF—chainrelatedsequence，MIC)A和