脑益康对阿尔茨海默病大鼠中枢胆碱能系统酶的影响

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1、脑益康对阿尔茨海默病大鼠中枢胆碱能系统酶的影响作者：耿劲松，周爱玲，胡亚娥，朱燕，茅家慧，施海燕【摘要】　　目的观察中药复方脑益康对阿尔茨海默病（AlzhEimer'sdisease,AD）大鼠中枢胆碱能系统的保护作用。方法采用脑立体定位仪自双侧基底前脑Meynert核（nucleusbasalisofMeynert,NBM）注射鹅膏蕈氨酸（Ibotenicacid,IBO）建立AD大鼠模型，分别给予不同剂量脑益康对AD大鼠进行治疗，测定不同组实验大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶（acetylcholin

2、esterase,AChE）、丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase,BuChE）活性及胆碱乙酰转移酶（cholineacetyltransferase,ChAT）在基底前脑的表达。结果脑益康能抑制脑组织AChE和BuChE的活性；改善基底前脑ChAT阳性神经细胞形态并增加其数量。结论脑益康通过促进ChAT表达，增加乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）的合成；通过降低脑组织AChE和BuChE的活性，抑制ACh分解；从而增加脑内ACh含量，改善AD大鼠的学习、记忆障碍。

3、【关键词】脑益康；阿尔茨海默病；乙酰胆碱酯酶；丁酰胆碱酯酶；胆碱乙酰转移酶　　Abstract：ObjectiveToobservetheprotectiveeffectsofNaoYikang(NYK)oncentralcholinergicsysteminratser'sdisease(AD).MethodsBilateralinfusionsofIbotenicacid(IBO)intonucleusbasalisofMeynert(NBM)usingstereotaxicapparatu

4、sodelofAD.NYKatdifferentdosagehasbeenadministeredtoADrats.Theactivitiesofbrainacetylcholinesterase(AChE)andbutyrocholinesterase(BuChE)asorphologyofcholineacetyltransferase(ChAT)-positivecellsinthebasalforebrainprovethemorphologyandincreasethenumberof

5、ChAT-positivecellsasaybeabletoincreasethesynthesisofacetylcholine(ACh)throughelevatingtheexpressionofChAT,inhibitthedegradationofAChbyinhibitingtheactivitiesofAChEandBuChE,thuselevatingthelevelofAChinrats'brainandimprovetheabilityoflearningandmemory.

6、　　Keyer'sdisease;Acetylcholinesterase;Butyrocholinesterase;Cholineacetyltransferase阿尔茨海默病（AD）是发生在老年前期或老年期，与年龄相关的神经系统退行性疾病。AD的发病机制极其复杂，病因学尚不清楚，且无特效治疗或逆转疾病进展的药物，其病理生理机制及防治研究是近年来神经科学领域的研究热点之一。祖国传统中医药理论对AD有独到的认识，认为AD属中医学“呆证”“善忘”等病的范畴。中药复方脑益康由制首乌、知母、石菖蒲等组

7、成。制首乌是祖国医学中一种古老的用于延年益寿、益脑调心的药物；中药知母能显著上调脑M1-毒蕈碱型乙酰胆碱受体密度，且上调的幅度和改善记忆之间存在明显的正相关［1］；石菖蒲有改善记忆、扩张血管、降压等作用。脑益康有效成分多，药理作用广泛，可以多层次、多靶点地发挥治疗作用。本实验采用自大鼠双侧基底前脑Mey核（NBM）注射鹅膏蕈氨酸（IBO）建立AD动物模型，生物化学方法检测皮层乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性，免疫组织化学方法观察基底前脑胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性神经细

8、胞形态，为临床应用脑益康治疗AD，促进中枢胆碱能神经功能的恢复提供充分的理论依据。　　1器材与方法　　1.1材料　　1.1.1动物SPF级SD雄性大鼠60只，体质量(230±10)g，由南通大学实验动物中心提供，动物合格证号：SYXK（苏）2002-0022。　　1.1.2药品与试剂　　实验所用中药复方脑益康(NaoYikang，NYK)由南通市中医院制剂室制成颗粒剂，每克颗粒剂含生药1.98g；脑复康（吡拉西坦片，南京白敬宇制药厂）；IBO（Sigma-Aldrich）；山羊抗ChAT一抗（美