拉米夫定联合疗肝3号对乙型肝炎病毒ymdd变异的影响及机制分析

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1、拉米夫定联合疗肝3号对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响及机制分析作者：涂燕云，张红星，陈枝俏，蒋阳昆，林海【摘要】　　目的观察拉米夫定联合疗肝3号对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响。方法将80例慢性乙型肝炎(CHB)患者随机分为治疗组和对照组，治疗组40例为联合应用拉米夫定和疗肝3号；对照组40例为单用拉米夫定，疗程均为18个月，每3个月分别检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物、HBVDNA、YMDD变异株、T淋巴细胞亚群。结果在治疗12个月时，治疗组出现2例（5.00％）变异，对照组5例（12.50％），差异无显著性（P＞0.05）；在治疗18个月时，治疗组出现4例（10.00％）变异，对照组1

2、2例（30.00％），差异有显著性（P＜0.05)。停药6个月后治疗组在HBV-DNA阴转、HBeAg/抗-HBe血清转换、HBeAg阴转上明显优于对照组（P均＜0.05)。治疗组外周血CD4+亚群水平上调，CD4+/CD8+比值趋于正常，停药6个月后仍持续保持高水平，与对照组比较差异有高度显著性（P均＜0.01）。结论拉米夫定联合疗肝3号有调节CHB患者细胞免疫水平的作用，可减少YMDD变异的发生。【关键词】肝炎乙型慢性基因变异拉米夫定疗肝3号　　Abstract:ObjectiveToobservetheeffectsoftraditionalChinesemedicineLiaogans

3、anhaoinbinationivudineintreatmentofpatientsizedintotivudine;thecontrolgroupof40cases,treatedivudinealone.Onecyclelastedfor18months,every3months,theliverfunction,virologicalmarkersofHBV,serumHBVDNA,YMDDvariantsandT-cellsubpopulationined.ResultsAttheendof12-monthtreatment,2cases(5.00%)inthetreatedgrou

4、pand5cases(12.50%)inthecontrolgrouponthtreatment,4cases(10.00%)onthsaftertreatment,HBV-DNA-negativerate,HbeAg/anti-HBenegativeandHBeAgnegativerateinthetreatedgroupallevel,and6monthsafterthetreatmentthelevelremainedinahighlevel,andivudinemayup-regulatethecellimmunologicallevelinpatientsayreducetheocc

5、urrenceofYMDD.　　Keyivudine;Liaogansanhao　　拉米夫定在慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗上的广泛应用，是近年来CHB治疗的重大进展，已成为CHB的基础用药，但每年约有15％的患者出现HBVP基因YMDD变异，成为临床医生目前最为棘手的问题。如何预防拉米夫定抗病毒治疗中出现的YMDD变异已经是当前临床医生最想解决的问题。我们在临床的治疗中发现通过中药调整机体免疫功能来治疗CHB在临床上也有一定的疗效，且对拉米夫定抗病毒治疗中出现的YMDD变异有延缓和减少其发生的作用。笔者自2004年8月～2007年8月采用中西医结合的方法，应用拉米夫定联合疗肝3号治疗CHB

6、，以观察其对YMDD变异的影响。现报道如下：　　1资料与方法　　1.1一般资料　　80例患者均为我院肝胆内科门诊或住院患者，西医诊断符合2000年病毒性肝炎诊断标准［1］。病例符合以下条件：①HBsAg阳性，HBeAg阳性或阴性，HBVDNA阳性；②2u＜谷丙转氨酶（ALT）＜10u；③YMDD变异株阴性；④总胆红素＜85.5μmol/L；中医辨证属肝胆湿热证，诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)［2］：身目黄染、胁痛、腹胀、胸闷、烦热、口干而苦、食欲不振、恶心呕吐、乏力、小便黄赤、大便秘结或稀溏、舌红、苔黄腻、脉弦滑数。全部病例随机分为两组，每组40例。治疗组男25例，女1

7、5例，年龄(27.83±6.30)岁，病程(4.24±3.72)年；对照组男27例，女13例，年龄(26.65±5.38)岁，病程(3.89±3.10)年。两组患者基本情况比较差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。　　1.2纳入标准　　①符合西医诊断标准及中医肝胆湿热证诊断标准者；②年龄在16～65岁范围内，能配合检查及愿意服食中药治疗者。　　1.3排除标准　　①年龄<16岁或>6