抗氧化剂ｕ７４３８９ｇ在高氧肺损伤中作用的研究进展

《抗氧化剂ｕ７４３８９ｇ在高氧肺损伤中作用的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、抗氧化剂Ｕ７４３８９Ｇ在高氧肺损伤中作用的研究进展　　高氧对肺脏的损伤已经在实验室和临床上得到证实，就目前研究状况来看，高氧肺损伤被认为与自由基的活性、炎性细胞的激活以及细胞因子的释放等有密切关系。近年来，国内外学者在抗氧化剂U74389G保护高氧肺损伤中的作用进行了不断的探索，本文就该方面的研究做一综述。　　【关键词】抗氧化剂；高氧性；肺损伤　　　　随着现代医学和生物学的发展，发现由于DNA的损伤、脂质过氧化等氧化损伤，可以引起很多疾病，如衰老、肿瘤、免疫性损伤等。高氧对肺脏的影响已经在实验室和临床上得到证实，高氧肺损伤的研究也日趋深人。就目前研究状况

2、来看，高氧肺损伤被认为与自由基的活性、炎性细胞的激活以及细胞因子的释放有关。它是一种以弥散性肺细胞损伤为基础，肺水肿和微肺不张为病理特征，并可迅速影响气体交换功能的肺部炎症。U74389G为一种新合成的抗氧化剂，属21-氨基类固醇抗氧化剂，是一种有力的脂氧化抑制剂和去氧自由基(ROS)清除剂，能通过多途径对肺起保护作用，对高氧肺损伤具有很好的保护作用。　　　　1高氧性肺损伤的机制　　　　目前已证实，导致高氧性肺损伤的各因素中，ROS的生化作用起到了关键的作用。ROS对细胞的损害首先是攻击生物膜磷脂中的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化反应，产生脂氢过氧化物，

3、丙二醛(MDA)是脂氢过氧化物的分解产物，检测血清中MDA是脂氢过氧化物的速度和强度的测定依据。超氧化物歧化酶(SOD)的高低间接反映机体清除ROS的能力，而MDA水平又间接反映机体细胞受ROS攻击和破坏的程度[1]。ROS引起肺损伤的可能作用环节如下：①损伤Ⅰ型、Ⅱ型肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞的结构和功能；②使肺泡表面活性物质减少(或成分改变)，导致肺不张和肺水肿的发生；③造成肺泡上皮和肺毛细血管内皮细胞的成分间的交联；④破坏某些酶的活力，如Na+-K-ATP酶。1998年，Ag/kg，每12h腹膜内注射，以研究对蛋自氧化的生物指标和肺损伤表现的

4、影响；结果显示高氧肺损伤表现为胸膜渗出、BAL蛋白浓度增加和肺水肿；U74389G减少肺损伤的前两项指标，但并不改变肺水肿。从而认为，在高氧肺损伤中DNPH作用点的特殊蛋白可能在肺损伤的机制中发挥重要作用，并初步探讨了U74389G在某些程度上保护肺组织免受高氧损伤。研究显示，除了ROS外细胞因子、一氧化氮、内皮素-1及花生四烯等都参与了高氧肺损伤[3]。　　　　2U74389G的抗氧化作用途径　　　　U74389G为一种新合成的抗氧化剂，属21-氨基类固醇抗氧化剂，是甲基强的松龙提取物，但没有激素的活性，这种复合物具有亲脂性，容易穿过细胞膜，是有效的铁

5、离子螯合剂和脂质过氧化物的阻碍者[4]，它通过多种途径起到抗氧化、保护高氧肺损伤的作用。　　2.1清除氧自由基并阻止脂质过氧化高氧条件下细胞、细胞衍生的亚细胞器及肺组织产生的ROS如超氧阴离子(O-2)、过氧化氢(H2O2)、脂质氢过氧化物(L.OOH)和高活性的羟自由基(-OH)明显增加。已证实在高氧环境中培养的胎鼠远端肺上皮细胞，用U74389G能清除L.OOH和-OH，却不能清除H2O2；U74389G能阻止由-OH和O-2诱导的低密度脂蛋白的过氧化反应。1998年，Luo等[5]报道暴露于95%氧以后在鼠的肺和血清中应用-OH依赖的水杨酸代谢产物

6、定量测定，可见脂质过氧化产物(8-异前列烷)明显增加，但能完全或部分地被U74389G减轻。ROS与脂膜在有氧的情况下引起脂质过氧化连锁反应，导致脂肪酸链断裂，影响膜的流动性与通透性，致使细胞损伤、坏死。U74389G具有亲脂性，易穿过细胞膜，因此是脂质过氧化物强有效的阻碍者，可显著抑制高氧甚或空气暴露新生鼠肺内8-异前列腺烷的产生。罗小平等[6]将新生大鼠用95%高浓度氧暴露7d致严重肺损伤，发现高氧对照组肺组织中8-异前列腺烷显著高于空气对照组和高氧+U74389G组，空气对照组组织8-异前列腺烷水平显著高于空气+U74389G组，均提示U74389

7、G具有清除氧自由基，并防止脂质过氧化的作用。　　2.2减轻肺细胞的炎性反应　　2.2.1减轻巨噬细胞的损伤作用巨噬细胞属于一种常见的炎性反应细胞，Speer[7]等研究证实炎性细胞的损伤因素在高氧肺损伤中起着明显的作用；全裕凤等[8]报道高氧时巨噬细胞明显增加，并能产生许多血管活性的、促有丝分裂的致炎细胞因子；另有研究报道从BPD婴儿气道分离出的巨噬细胞明显多于无BPD婴儿气道分离出的巨噬细胞，提示活性氧簇的增加导致巨噬细胞的产生增多；Jankov等[9]也证实通过阻止巨噬细胞的聚集可减轻ET-1、8-异前列腺烷在氧暴露期间的增高，这提示巨噬细胞直接或间

8、接地上调这些因子；罗小平等[6]在新生鼠急性高氧肺损伤模型中也发现高氧对照组新生