超氧化物歧化酶和u74389g对新生鼠高氧肺损伤的治疗作用论文

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1、超氧化物歧化酶和U74389G对新生鼠高氧肺损伤的治疗作用论文王丽珍，钱燕，卢洪胜，翁寿向，卢洪萍，罗芳【摘要】目的：探讨抗氧化剂治疗高氧肺损伤的疗效及机制。方法：将新生SD大鼠随机分为对照组、高氧组、SOD组和U74389G组，每组14只。复制高氧肺损伤模型，用SOD和U74389G进行治疗。黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性.freelechanismandtherapeuticaleffectofanti-oxidationonhyperoxiclunginjury.Methods：Nelydividedinto4groups:cont

2、rolgroup，hyperoxia-exposedcontrolone，SODoneandU74389Gone.Thereodelofhyperoxiclunginjury.SODorU74389Gentgroups.ContentsofMDAandSODactivityeasured，cellapoptosisicroscope.Results：Thehyperoxia-exposedcontrolgroupa，neutrophilinfiltration，SODgroupproved，butU74389Ggroupimproved

3、alittle.SODgroupg/kg，均每天腹腔注射1次，生后第7天开始，共7d。对照组和高氧组每天腹腔注射生理盐水。1.3肺组织标本的制备和指标的检测暴露14d，取出肺组织，记录肺湿重，计算肺系数（肺重量/体重×100%）。左肺肺匀浆，硫代巴比妥酸法测定肺组织脂质过氧化产物MDA含量；黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性；均采用南京建成生物研究所的试剂盒。右肺组织用4%多聚甲醛液常规固定制片：①HE染色，光镜下观察肺病理变化，并作辐射状肺泡计数(radiatealveolarcounts，RAC)，为肺发育程度的检测指标。②脱氧核糖核酸转

4、移酶介导的细胞凋亡标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡，细胞核染成棕黄色为阳性细胞，并计算凋亡指数(apoptosisindex，AI)，AI=凋亡细胞数/细胞总数×100%。1.4统计学处理方法多组间比较采用方差分析，方差不齐者用Tamhane’sT2检验。2结果2.1体重及肺系数测定高氧组体重增长明显落后于对照组（P0.01）；U74389G组与SOD组间体重增长差异无显著性（P0.05），均大于高氧组但低于对照组（P0.05或P0.01）。U74389G组和SOD组肺系数明显低于高氧组（均P0.01），但均高于对照组（均P0.01）

5、；U74389G组肺系数高于SOD组（P0.05）。见表1。2.2肺组织SOD活性和MDA含量U74389G组与SOD组SOD活性均显著高于高氧组及对照组（分别P0.05，P0.01）；U74389G组SOD活性显著低于SOD组（P0.01）。高氧组MDA含量显著高于对照组（P0.01）。U74389G组和SOD组MDA含量均显著低于高氧组而高于对照组（P0.01）；U74389G组低于SOD组（P0.01）。见表1。2.3细胞凋亡及辐射状肺泡计数（RAC）高氧组AI显著高于对照组（P0.01），U74389G组和SOD组AI均显著低于

6、高氧组但高于对照组（P0.01）；U74389G组明显高于SOD组（P0.05）；高氧组RAC显著小于对照组（P0.01）。U74389G和SOD组均显著大于高氧组而小于对照组（P0.01）。见表2，各组凋亡见图1。2.4肺组织病理变化对照组肺泡结构正常。高氧组肺组织严重水肿，血管充血和中性粒细胞浸润，肺间隔重度增厚，肺泡大小不一、形态异常，肺大泡形成和肺不张。SOD组肺组织损害较高氧组明显减轻，可见小血管扩张、充血，肺泡内少量出血，肺间隔增厚，有少量中性粒细胞浸润。U74389G组肺实质的病变较高氧组有减轻，但不如SOD明显。见图2。

7、3讨论新生儿支气管肺发育不良（broncho-pulmo-narydysplasia，BPD）的发病机制尚未完全明了，可能与早产、气压伤、氧中毒、感染、容量伤等有关1。氧中毒的发生取决于吸入气的氧分压，肺是最易受到氧中毒损伤的器官，一般认为其机制与氧自由基（OFR）的毒性作用有关。Simonson等2将造成高氧肺损伤的狒狒用合成的重组人超氧化物歧化酶（rhMnSOD）超声雾化吸入，结果3mg·kg-1·d-1rhMnSOD的狒狒全部存活，且在血流动力学、肺湿/干重比值、肺通气/血流比值、肺内血液分流程度等改变上受的影响最小。本实验显示，

8、U74389G组和SOD组的SOD活性均较高氧组及对照组明显提高，说明两药均有较好提高SOD活性的作用。U74389G可显著抑制高氧甚或空气暴露新生鼠肺内脂质过氧化物的产生3-4。Jankov等5得出内皮素