超氧化物歧化酶和u74389g对新生鼠高氧肺损伤的治疗作用

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1、超氧化物歧化酶和U74389G对新生鼠高氧肺损伤的治疗作用王丽珍，钱燕，卢洪胜，翁寿向，卢洪萍，罗芳【摘要】目的：探讨抗氧化剂治疗高氧肺损伤的疗效及机制。方法：将新生SD大鼠随机分为对照组、高氧组、SOD组和U74389G组，每组14只。复制高氧肺损伤模型，用SOD和U74389G进行治疗。黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，硫代巴比妥酸法测定MDA含量，TUNEL法检测细胞凋亡，观察肺病理变化以及放射状肺泡计数（RAC）。结果：高氧组的肺系数、MDA含量和凋亡指数显著高于对照组，RAC明显减少（均P0.01）；U74389G组及SOD组与高氧组相比，肺系数下降、MDA含量减少、SOD活

2、性增高、凋亡指数下降，RAC升高（P0.01，P0.05）。高氧组肺组织严重水肿，中性粒细胞浸润，SOD组肺组织病理改变明显减轻，U74389G较高氧组有所减轻。SOD组在缓解肺系数、降低SOD活性及抑制凋亡方面优于U74389G组（P0.01，P0.05）；U74389G组在抑制MDA含量方面优于SOD组（P0.01），而两组间RAC差异无显著性。结论：抗氧化剂U74389G和SOD能减轻高氧肺损伤。【关键词】高氧；肺损伤；新生鼠；超氧化物歧化酶；U74389GAbstract:Objective:Toexplorethemechanismandtherapeuticaleffe

3、ctofanti-oxidationonhyperoxiclunginjury.Methods：Nelydividedinto4groups:controlgroup，hyperoxia-exposedcontrolone，SODoneandU74389Gone.Thereodelofhyperoxiclunginjury.SODorU74389Gentgroups.ContentsofMDAandSODactivityeasured，cellapoptosisicroscope.Results：Thehyperoxia-exposedcontrolgroupa，neutrophi

4、linfiltration，SODgroupproved，butU74389Ggroupimprovedalittle.SODgroupg/kg，均每天腹腔注射1次，生后第7天开始，共7d。对照组和高氧组每天腹腔注射生理盐水。1.3肺组织标本的制备和指标的检测暴露14d，取出肺组织，记录肺湿重，计算肺系数（肺重量/体重×100%）。左肺肺匀浆，硫代巴比妥酸法测定肺组织脂质过氧化产物MDA含量；黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性；均采用南京建成生物研究所的试剂盒。右肺组织用4%多聚甲醛液常规固定制片：①HE染色，光镜下观察肺病理变化，并作辐射状肺泡计数(radiatealveolarcou

5、nts，RAC)，为肺发育程度的检测指标。②脱氧核糖核酸转移酶介导的细胞凋亡标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡，细胞核染成棕黄色为阳性细胞，并计算凋亡指数(apoptosisindex，AI)，AI=凋亡细胞数/细胞总数×100%。1.4统计学处理方法多组间比较采用方差分析，方差不齐者用Tamhane’sT2检验。2结果2.1体重及肺系数测定高氧组体重增长明显落后于对照组（P0.01）；U74389G组与SOD组间体重增长差异无显著性（P>0.05），均大于高氧组但低于对照组（P0.05或P0.01）。U74389G组和SOD组肺系数明显低于高氧组（均P0.01），但均高于对

6、照组（均P0.01）；U74389G组肺系数高于SOD组（P0.05）。见表1。2.2肺组织SOD活性和MDA含量U74389G组与SOD组SOD活性均显著高于高氧组及对照组（分别P0.05，P0.01）；U74389G组SOD活性显著低于SOD组（P0.01）。高氧组MDA含量显著高于对照组（P0.01）。U74389G组和SOD组MDA含量均显著低于高氧组而高于对照组（P0.01）；U74389G组低于SOD组（P0.01）。见表1。2.3细胞凋亡及辐射状肺泡计数（RAC）高氧组AI显著高于对照组（P0.01），U74389G组和SOD组AI均显著低于高氧组但高于对照组（P0.

7、01）；U74389G组明显高于SOD组（P0.05）；高氧组RAC显著小于对照组（P0.01）。U74389G和SOD组均显著大于高氧组而小于对照组（P0.01）。见表2，各组凋亡见图1。2.4肺组织病理变化对照组肺泡结构正常。高氧组肺组织严重水肿，血管充血和中性粒细胞浸润，肺间隔重度增厚，肺泡大小不一、形态异常，肺大泡形成和肺不张。SOD组肺组织损害较高氧组明显减轻，可见小血管扩张、充血，肺泡内少量出血，肺间隔增厚，有少量中性粒细胞浸润。U74389G组肺实质的病