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1、大麻素在神经系统中的作用及其机制的研究进展【摘要】大麻素因对神经系统具有广泛的生理作用从而有着极大的临床应用价值。大麻素可以在脊髓、脊髓上及外周多个水平参与对痛觉的调制。同时，大麻素对运动功能、学习和记忆、神经内分泌等具有调制作用，也有研究表明大麻素对神经细胞具有保护作用。本文综述了大麻素在神经系统中的作用。【关键词】大麻素大麻素受体神经系统大麻类植物是最早被人类认识的成瘾性植物之一，大麻含有多种活性成分。目前已被肯定的大麻素受体分别是大麻素受体1（cannabinoidreceptor-1,CB1）和大麻素受体2（(cannabinoidreceptor-2,CB2）。根据大
2、麻素的可将内源性大麻素系统（Theendocannabinoidsystem,ECS）分成三类:一是从植物中提取的活性成分,数量很多,其中最重要的是△9-四氢大麻酚(△9-tetrahydrocannabinol,△9-THC);二是内源性大麻素配体,主要包括花生四烯酸氨基乙醇（Anandamide，AEA）、2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoylglycero,2-AG)等;三是人工合成的大麻素,包括一些CB1和CB2受体激动剂和拮抗剂。大麻素具有广泛的生理作用及潜在的临床应用价值，主要归纳为以下几方面。1大麻素与疼痛大麻素在神经系统中最重要的功能就是镇痛。天然的大
3、麻素及其合成品在各种急慢性疼痛、炎性疼痛和神经痛模型中都具有明显的镇痛作用[1,2]。大麻素的镇痛机制是多方面的，可以发生在神经系统的各个水平，包括外周神经系统和中枢神经系统。1.1大麻素的中枢镇痛作用：用微量注射法将CP55940(CB1受体激动)注射到中脑导水管腹外侧区、延脑头端腹内侧核群、丘脑外侧核群可观察到明显的镇痛效果。这表明在脊髓以上水平，大麻素参与了对痛觉的调制。在大鼠中脑导水管周围灰质和延脑头端腹内侧核群，γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)释放导致的抑制性突触后电位可以被depression,LTD)产生过程中,CB1受体需要多巴胺D
4、2受体的激活而后介导LTD产生[8]。最近研究发现CB1受体激活导致的运动减少和纹状体多巴胺的磷酸化状态有关[9]。在大鼠黑质网状部和苍白球内侧部,CB1受体的激活能够抑制GABA释放和再摄取,生理学效应为抑制性递质的减少;而在外侧苍白球,CB1受体激活抑制了GABA的再摄取从而增强GABA作用。CB1受体激活尚能抑制海马部位的GABA释放从而影响认知功能。多巴胺能神经元丢失后,皮质纹状体束谷氨酸能神经活动增强。在大鼠纹状体脑片中,CB1受体激动剂能抑制谷氨酸能神经突触传递,从而抑制其兴奋性毒性[10]。因为大麻素对基底神经节的功能具有调节作用，所以大麻素类物质可作为一种潜在的
5、药物治疗基底神经节疾病，例如帕金森病、亨廷顿舞蹈病。有直接证据表明亨廷顿舞蹈病与黑质致密部和苍白球两侧CB1受体的缺乏有关，提示了CB1受体对该病有很好的治疗价值。另外，由于CB1受体和Dl、D2受体存在相互影响关系，激活CB1受体可以影响多巴胺神经元的功能，从而为帕金森病的治疗提供新的思路[11]。3大麻素与学习、记忆和情感海马是学习和记忆的结构基础，形态学研究发现海马上有高密度的CB1受体表达。大麻素通过抑制海马神经信息的传递而影响学习和记忆功能[12]。在海马脑片上,BauerR.CBreceptorligandsfromplants.CurrTopMedChem,200
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