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1、大麻素在神经系统中的作用及其机制的研究进展论文【摘要】大麻素因对神经系统具有广泛的生理作用从而有着极大的临床应用价值。大麻素可以在脊髓、脊髓上及外周多个水平参与对痛觉的调制。同时,大麻素对运动功能、学习和记忆、神经内分泌等具有调制作用,也有研究表明大麻素对神经细胞具有保护作用。本文综述了大麻素在神经系统中的作用。【关键词】大麻素大麻素受体神经系统大麻类植物是最早被人类认识的成瘾性植物之一,大麻含有多种活性成分。目前已被肯定的大麻素受体分别是大麻素受体1(cannabinoidreceptor-1,CB
2、1)和大麻素受体2((cannabinoidreceptor-2,CB2)。根据大麻素的来源可将内源性大麻素系统(Theendocannabinoidsystem,ECS)分成三类:一是从植物中提取的活性成分,数量很多,其中最重要的是△9-四氢大麻酚(△9-tetrahydrocannabinol,△9-THC);二是内源性大麻素配体,主要包括花生四烯酸氨基乙醇(Anandamide,AEA)、2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoylglycero,2-AG)等;三是人工合成的大麻素,包括一些
3、CB1和CB2受体激动剂和拮抗剂。大麻素具有广泛的生理作用及潜在的临床应用价值,主要归纳为以下几方面。1大麻素与疼痛大麻素在神经系统中最重要的功能就是镇痛。天然的大麻素及其合成品在各种急慢性疼痛、炎性疼痛和神经痛模型中都具有明显的镇痛作用1,2。大麻素的镇痛机制是多方面的,可以发生在神经系统的各个水平,包括外周神经系统和中枢神经系统。1.1大麻素的中枢镇痛作用:用微量注射法将CP55940(CB1受体激动)注射到中脑导水管腹外侧区、延脑头端腹内侧核群、丘脑外侧核群可观察到明显的镇痛效果。这表明在脊髓以
4、上水平.freelinobutyricacid,GABA)释放导致的抑制性突触后电位可以被,BauerR.CBreceptorligandsfromplants.CurrTopMedChem,2008,8(3):173-186.3SzaboB,DornerL,PfreundtnerC,etal.InhibitionofGABAergicinhibitorypostsynapticcurrentsbycannabinoidsinratcorpusstriatum.Neuroscience,1998,85
5、(2):395-403.4MorissetV,UrbanL.Cannabinoid-inducedpresynapticinhibitionofglutamatergicEPSCsinsubstantiagelatinosaneuronsoftheratspinalcord.JNeurophysiol,2001,86(1):40-48.5Agarediateanalgesialargelyviaperipheraltype1cannabinoidreceptorsinnociceptors.NatNe
6、urosci,2007,10(7):870-879.6SchuelertN,McDougallJJ.Cannabinoid-mediatedantinociceptionisenhancedinratosteoarthriticknees.ArthritisRheum,2008,58(1):145-153.7RichardsonD,PearsonRG,KurianN,etal.Characterisationofthecannabinoidreceptorsysteminsynovialtissuea
7、ndfluidinpatientsatoidarthritis.ArthritisResTher,2008,10(2):R43.8KreitzerAC,MalenkaRC.Dopaminemodulationofstate-dependentendocannabinoidreleaseandlong-termdepressioninthestriatum.JNeurosci.2005,25(45):10537-10545.9AnderssonM,UsielloA,BorgkvistA,etal.Can
8、nabinoidactiondependsonphosphorylationofdopamine-andcAMP-regulatedphosphoproteinof32kDaattheproteinkinaseAsiteinstriatalprojectionneurons.JNeurosci.2005,25(37):8432-8438.10MaccarroneM,BattistaN,CentonzeD.Theendocannabinoidpathinn