安非他明对小鼠白细胞介素10释放的影响及多巴胺d3受体的调控作用

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1、安非他明对小鼠白细胞介素10释放的影响及多巴胺D3受体的调控作用：陈艳炯，朱俊艳，张洪波，魏曙光，阎春霞，郑海波，任会勋，陈腾【摘要】　　目的研究安非他明(AM)对细菌脂多糖(LPS)刺激后小鼠白细胞介素10(interleukin10,IL10)释放的影响以及多巴胺D3受体在此过程中参与的调控作用。方法实验Ⅰ：采用多巴胺D3受体基因敲除小鼠(D3RKO)以及具有相似遗传背景的野生型小鼠(C57BL/6J)，腹腔注射AM(5mg/kg)10min后再注射LPS(150μg/kg)刺激，在LPS给药后不同时间点(0、30、60

2、、90、120、240min)心脏穿刺抽血进行IL10测试，观察上述不同时间点D3RKO和C57BL/6J小鼠IL10的分泌情况。实验Ⅱ：在实验Ⅰ所确定的小鼠IL10分泌最高时间点，观察不同剂量AM(0、2、5、10mg/kg)对D3RKO和C57BL/6J小鼠IL10分泌的影响。结果实验Ⅰ：AM5mg/kg在LPS注射后可以引起D3RKO和C57BL/6J小鼠IL10分泌增多，其中60min达最大值，与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验Ⅱ：C57BL/6J小鼠以AM5mg/kg作用后IL1

3、0增多最为显著，D3RKO小鼠以AM2mg/kg作用后IL10升高最为显著，与生理盐水对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)，且二者之间亦存在统计学差异。结论AM对小鼠免疫功能的抑制可能是通过增加IL10分泌而起作用；小剂量AM即可引起D3RKO小鼠血中IL10升高，提示多巴胺D3受体可能参与了AM对小鼠免疫功能抑制作用的调控。【关键词】安非他明白细胞介素10多巴胺D3受体细菌脂多糖基因敲除小鼠　　ABSTRACT:ObjectiveTostudytheeffectsofamphetamine(AM)admini

4、strationontheproductionofinterleukin10(IL10)folloiceandtheroleofdopamineD3receptorinvolvedinit.MethodsInsectionⅠ:dopamineD3receptorknockoutmice(D3RKO)andice(C57BL/6J),bothexhibitedasimilargeicbackground,receivedeithervehicle(normalsaline,NS)orAM(5mg/kgip)10minprior

5、toLPS(150μg/kg)invivoimmunechallenge,inlaterbyanesthetizedpentobarbital;insectionⅡ:C57BL/6JandD3RKOmicereceivedAMatdifferentdose(0,2,5,10mg/kg)10minpriortoeithervehicleorLPS,andinlater.Inanesthetizedmice,bloodeasuredbymeansofmerciallyavailableenzymelinkedimmunosorben

6、tassay.ResultsInsectionⅠ:underthetreatmentofAM,thegreatesteffectinafterLPSchallengeinbothC57BL/6JandD3RKOmice.InsectionⅡ:theadministrationofAMatdoseof5mg/kgsignificantlyincreasedLPSinducedIL10productioninC57BL/6Jmice,butsignificantlyincreasedLPS　inducedIL10producti

7、onatdoseof2mg/kginD3RKOmice,versusotherdosesofAM(P<0.05).ConclusionOurresultsshomunesuppressioncausedbyAM.AsmallerdoseofAMincreasedIL10ofD3RKOparedediatesimmuneinhibitionofAM.　　KEY)等毒品的滥用可能直接或通过神经免疫途径间接损伤免疫功能。白细胞介素10(interleukin10,IL10)是重要的免疫调节因子，又名细胞因子合成抑制因子。C

8、ONNOR[1]报道如没有细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的刺激IL10几乎检测不到，因此认为生理状态下IL10的分泌量极低。LPS作为外源性致炎物质能够有效地激活单核巨噬细胞上的Toll样受体(Tollliker