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1、安非他明对小鼠白细胞介素10释放的影响及多巴胺D3受体的调控作用作者:陈艳炯,朱俊艳,张洪波,魏曙光,阎春霞,郑海波,任会勋,陈腾【摘要】 目的研究安非他明(AM)对细菌脂多糖(LPS)刺激后小鼠白细胞介素10(interleukin10,IL10)释放的影响以及多巴胺D3受体在此过程中参与的调控作用。方法实验Ⅰ:采用多巴胺D3受体基因敲除小鼠(D3RKO)以及具有相似遗传背景的野生型小鼠(C57BL/6J),腹腔注射AM(5mg/kg)10min后再注射LPS(150μg/kg)刺激,在LPS给药后不同时间点(0、30、60、90、120、240min)心脏穿刺抽血进行IL10
2、测试,观察上述不同时间点D3RKO和C57BL/6J小鼠IL10的分泌情况。实验Ⅱ:在实验Ⅰ所确定的小鼠IL10分泌最高时间点,观察不同剂量AM(0、2、5、10mg/kg)对D3RKO和C57BL/6J小鼠IL10分泌的影响。结果实验Ⅰ:AM5mg/kg在LPS注射后可以引起D3RKO和C57BL/6J小鼠IL10分泌增多,其中60min达最大值,与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验Ⅱ:C57BL/6J小鼠以AM5mg/kg作用后IL10增多最为显著,D3RKO小鼠以AM2mg/kg作用后IL10升高最为显著,与生理盐水对照组相比差异均有统计学意义
3、(P<0.05),且二者之间亦存在统计学差异。结论AM对小鼠免疫功能的抑制可能是通过增加IL10分泌而起作用;小剂量AM即可引起D3RKO小鼠血中IL1410升高,提示多巴胺D3受体可能参与了AM对小鼠免疫功能抑制作用的调控。【关键词】安非他明白细胞介素10多巴胺D3受体细菌脂多糖基因敲除小鼠 ABSTRACT:ObjectiveTostudytheeffectsofamphetamine(AM)administrationontheproductionofinterleukin10(IL10)followinganintraperitonealinjection(ip)o
4、fbacteriallipopolysaccharide(LPS,150μg/kg)inmiceandtheroleofdopamineD3receptorinvolvedinit.MethodsInsectionⅠ:dopamineD3receptorknockoutmice(D3RKO)andwildtypemice(C57BL/6J),bothexhibitedasimilargeneticbackground,receivedeithervehicle(normalsaline,NS)orAM(5mg/kgip)10minpriortoLPS(150μg/kg)invivoimm
5、unechallenge,weresacrificed0,30,60,90,120,or240minlaterbyanesthetizedwithsodiumpentobarbital;insectionⅡ:C57BL/6JandD3RKOmicereceivedAMatdifferentdose(0,2,5,10mg/kg)10minpriortoeithervehicleorLPS,andweresacrificed60minlater.Inanesthetizedmice,bloodwascollectedviacardiacpunctureusingasyringewithouta
6、nanticoagulant.IL10ofserumwasmeasuredbymeansofcommerciallyavailableenzymelinkedimmunosorbentassay.ResultsInsectionⅠ:underthetreatment14ofAM,thegreatesteffectwasobservedat60minafterLPSchallengeinbothC57BL/6JandD3RKOmice.InsectionⅡ:theadministrationofAMatdoseof5mg/kgsignificantlyincreasedLPSinduc
7、edIL10productioninC57BL/6Jmice,butsignificantlyincreasedLPS inducedIL10productionatdoseof2mg/kginD3RKOmice,versusotherdosesofAM(P<0.05).ConclusionOurresultsshowedthatIL10playsaroleintheimmunesuppressioncaus