ap1和tgfβ1在低碘大鼠肾脏组织中的表达及意义

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1、AP1和TGFβ1在低碘大鼠肾脏组织中的表达及意义：代永红,张军,刘长杰,房辉【摘要】目的:研究低碘培养对大鼠甲状腺功能的影响及激活蛋白1(activatorprotein1,AP1)和转化生长因子β1(transforminggroRNA及TGFβ1表达均增加,与低碘程度有依赖关系。结论:低碘摄入可引起甲状腺激素分泌紊乱,甚至导致甲状腺功能减退,与低碘程度有剂量依赖关系。低碘通过某种机制激活了AP1,进而活化了TGFβ1等细胞因子,产生一系列的连锁反应,引起肾脏损伤。【关键词】低碘;甲状腺激素;cJun;TGFβ1;肾损

2、伤[Abstract]AIM:ToobservethevariationinexpressionofAP1andTGFβ1inratkidneyofiodinedeficiency,toexplorethenosogenesisofrenaldamageintheregionofiodinedeficiency.METHODS:Themodelsofdeficientiodineratsentlevelsofthyroidhumoneinedbychemiluminescentimmunoassay.Toobservethegeneexpr

3、essionofcJunbyusingRTPCR,observetheexpressionofTGFβ1byusingimmunohistochemistry.RESULTS:paredone,canleadtheactivationofcJunandTGFβ1inkidney.ThisfindingsuggestthatAP1signaltransductionpathage.　　[Keyone;cJun;TGFβ1;renaldamage碘是机体必需的微量元素,是甲状腺合成甲状腺激素的基本原料。机体在碘摄入不足的情况下会影响

4、甲状腺激素的合成水平,从而影响脑、肾等靶器官的结构及功能,特别是对于肾脏的损伤已被大量临床及动物试验所证实[1],但其确切的作用机制尚不清楚。本研究在成功复制低碘大鼠动物模型的基础上,应用免疫组化和分子生物学方法,探讨了低碘对大鼠肾组织中cJun与TGFβ1表达的影响。　　1材料和方法　　1.1实验分组选择4～5周龄,体质量70～100g的健康in,96℃×30s+66℃×30s+72℃×45s×30个循环,总延伸72℃10min。扩增产物在12g/L琼脂糖凝胶电泳中分离,凝胶成像系统拍照分析,计算特异扩增条带的总吸光度值,并对目的基因与内

5、参照的比值进行半定量分析。　　1.6统计学分析所有数据均以x±s表示,用SPSS13.0统计软件进行统计分析,统计学方法采用单因素方差分析,多个实验组之间的比较采用LSD检验。　　2结果　　2.1各组大鼠甲状腺功能比较DLIG与GLIG和CL相比,其FT3和FT4均明显下降(P<0.01);GLIG与CL相比则FT3明显下降(P<0.05),而FT4降低不明显(P>0.05,表1)。表1各组大鼠甲状腺功能测定结果　　2.2免疫组化检测肾小球及肾小管中TGFβ1从表2和图1可以看出,DLIG、GLIG和CL3组的TGFβ1检

6、测结果均有差别(P<0.05),DLIG最高,GLIG次之,CL最低。　表2各组大鼠肾组织中TGFβ1的检测结果　　2.3RTPCR检测肾脏组织中的cJun各组(CL,GLIG,DLIG)大鼠肾组织中cJun的检测结果分别为0.98±0.14,1.02±0.04和1.27±1.0,DLIG的cJun要高于GLIG(P<0.01)和CL(P<0.01);而GLIG与CL的cJun则无统计学意义。　　在肾脏的急慢性炎症及间质纤维化的慢性进展中,均可发现AP1的高表达[3,4]。AP1属于基本亮氨酸拉链蛋白家族,由J

7、un(cJun、JunB、JunD等)、Fos(cfos、FosB、Fra1、Fra2等)、Maf(cMaf、MafA、MafB、MafG/F/K和Nrl)或ATF(ATF2、LRF1/LRF3、BATF、JDP1和JDP2)组成的同型或异型二聚体,可以识别TPA反应元件(5′TGA(C/G)TCA3′)或cAMP反应元件(CRE,5′TGACGTCA3′)从而激活下游的蛋白表达[5]。其中Jun蛋白占绝大部分,可以与任何AP1家族因子结合形成同源或异源二聚体,因此本研究用RTPCR检测AP1的亚单位cJ

8、un基本能反映AP1的表达情况。本研究发现,cJun在CL组大鼠肾脏有基础量的表达。AP1在正常肾组织中表达的生理意义尚不清楚,实验证明,cJ