ap1和tgfβ1在低碘大鼠肾脏组织中的表达及意义

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1、AP1和TGFβ1在低碘大鼠肾脏组织中的表达及意义代永红,张军,刘长杰,房辉【摘要】目的:研究低碘培养对大鼠甲状腺功能的影响及激活蛋白1(activatorprotein1,AP1)和转化生长因子β1(transforminggroRNA及TGFβ1表达均增加,与低碘程度有依赖关系。结论:低碘摄入可引起甲状腺激素分泌紊乱,甚至导致甲状腺功能减退,与低碘程度有剂量依赖关系。低碘通过某种机制激活了AP1,进而活化了TGFβ1等细胞因子,产生一系列的连锁反应,引起肾脏损伤。【关键词】低碘;甲状腺激素;cJun

2、;TGFβ1;肾损伤[Abstract]AIM:ToobservethevariationinexpressionofAP1andTGFβ1inratkidneyofiodinedeficiency,toexplorethenosogenesisofrenaldamageintheregionofiodinedeficiency.METHODS:Themodelsofdeficientiodineratsentlevelsofthyroidhumoneinedbychemiluminescentimmunoassay

3、.ToobservethegeneexpressionofcJunbyusingRTPCR,observetheexpressionofTGFβ1byusingimmunohistochemistry.RESULTS:paredone,canleadtheactivationofcJunandTGFβ1inkidney.ThisfindingsuggestthatAP1signaltransductionpathage.　　[Keyone;cJun;TGFβ1;renaldamage碘是机体必需的微量元素,

4、是甲状腺合成甲状腺激素的基本原料。机体在碘摄入不足的情况下会影响甲状腺激素的合成水平,从而影响脑、肾等靶器官的结构及功能,特别是对于肾脏的损伤已被大量临床及动物试验所证实[1],但其确切的作用机制尚不清楚。本研究在成功复制低碘大鼠动物模型的基础上,应用免疫组化和分子生物学方法,探讨了低碘对大鼠肾组织中cJun与TGFβ1表达的影响。　　1材料和方法　　1.1实验分组选择4～5周龄,体质量70～100g的健康in,96℃×30s+66℃×30s+72℃×45s×30个循环,总延伸72℃10min。扩增产物在12g/L琼脂

5、糖凝胶电泳中分离,凝胶成像系统拍照分析,计算特异扩增条带的总吸光度值,并对目的基因与内参照的比值进行半定量分析。　　1.6统计学分析所有数据均以x±s表示,用SPSS13.0统计软件进行统计分析,统计学方法采用单因素方差分析,多个实验组之间的比较采用LSD检验。　　2结果　　2.1各组大鼠甲状腺功能比较DLIG与GLIG和CL相比,其FT3和FT4均明显下降(P0.01);GLIG与CL相比则FT3明显下降(P0.05),而FT4降低不明显(P>0.05,表1)。表1各组大鼠甲状腺功能测定结果　　2.2免疫组化检测肾

6、小球及肾小管中TGFβ1从表2和图1可以看出,DLIG、GLIG和CL3组的TGFβ1检测结果均有差别(P0.05),DLIG最高,GLIG次之,CL最低。　表2各组大鼠肾组织中TGFβ1的检测结果　　2.3RTPCR检测肾脏组织中的cJun各组(CL,GLIG,DLIG)大鼠肾组织中cJun的检测结果分别为0.98±0.14,1.02±0.04和1.27±1.0,DLIG的cJun要高于GLIG(P0.01)和CL(P0.01);而GLIG与CL的cJun则无统计学意义。　　3讨论　　正常情况下,机体吸收

7、的碘的26%～50%储存在甲状腺内,用于TH的合成。当体内碘不足时,甲状腺中一碘酪氨酸(MIT)的生成增加,二碘酪氨酸(DIT)生成减少,MIT/DIT增高,继而偶合形成的三碘酪氨酸(TIT)相对增加,四碘酪氨酸(FIT)即T4生成绝对减少,因此碘不足早期或轻度缺碘,T3水平是增高的,这种变化对防止缺碘时出现甲状腺功能减退是有益的[2];但在缺碘严重的机体代偿失调时T3水平也会下降。本试验中GLIG组及DLIG组FT3、FT4均呈下降趋势,DLIG组下降更加明显。　　在肾脏的急慢性炎症及间质纤维化的慢性进展中,均可发现AP

8、1的高表达[3,4]。AP1属于基本亮氨酸拉链蛋白家族,由Jun(cJun、JunB、JunD等)、Fos(cfos、FosB、Fra1、Fra2等)、Maf(cMaf、MafA、MafB、MafG/F/K和Nrl)或ATF(ATF2、LRF1/LRF3、BATF、JDP1和J