胆胃宁对乙醇性胃黏膜损伤保护作用的实验研究

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1、胆胃宁对乙醇性胃黏膜损伤保护作用的实验研究：刘永霞顾庆华倪润洲肖明兵魏群江枫【摘要】目的：研究中药胆胃宁对无水乙醇所致胃黏膜损伤的保护作用及作用机制。方法：40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和胆胃宁低、中、高剂量组共5组。正常对照组和模型组均以1ml生理盐水灌胃，胆胃宁组分别予胆胃宁1ml、2ml、4ml灌胃，2h后除正常对照组外均予无水乙醇灌胃。再过2h后处死大鼠，观察胃黏膜改变并测定溃疡指数及溃疡抑制率以及胃黏膜病理组织学改变，检测胃黏膜丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、前列腺素E2（PGE

2、2）等指标。结果：胆胃宁能减轻乙醇所致胃黏膜损伤，抑制溃疡形成，改善胃黏膜组织学损害。胆胃宁尚可有效抑制乙醇损伤胃黏膜所致的SOD和PGE2降低以及MDA升高，且具有剂量依赖性。结论：胆胃宁可有效预防乙醇所致胃黏膜损伤，其机制可能与减轻脂质过氧化，提高抗氧化活力和PGE2水平有关。【关键词】胃黏膜损伤；胆胃宁；无水乙醇；动物模型；大鼠[Abstract]Objective:TostudytheprotectiveeffectandthemechanismofChineseherbalmedicineDan-et

3、hods:FortySDratslydividedintofivegroups:controlgroup，modelgroupandthreeDaleicdialdehyde（MDA），superoxidedismutase（SOD），andprostaglandinE2（PGE2）inedinthegastrichomogenate.Results:DDAindamagedgastricmucosainducedbyethanolinadose-dependentmanner.Conclusion:DDA）测

4、定试剂盒、谷胱甘肽测定试剂盒、超氧化物歧化酶（SOD）测试盒均购自南京建成生物工程研究所，前列腺素E2（PGE2）测定试剂盒购自泛邦化工技术开发有限公司，并按说明书操作。1.3主要仪器设备JD801D图像分析系统、低温离心机、酶标仪、半自动生化分析仪、匀浆机等。1.4动物分组与给药及大鼠胃黏膜损伤模型的建立SD大鼠40只随机分为正常对照组，模型组，胆胃宁低、中、高剂量组共五组，每组8只，雌雄各半。实验前所有大鼠均禁食24h，禁水2h，胆胃宁低、中、高剂量组分别予胆胃宁1ml、2ml、4ml灌胃，正常对照组和模型

5、组均以1ml生理盐水灌胃，2h后除正常对照组以1ml生理盐水灌胃外，其余各组均予1ml无水乙醇灌胃，再过2h，将所有大鼠轻度乙醚麻醉后剖腹取胃标本，肉眼观察胃黏膜改变并测定溃疡指数及溃疡抑制率。并在腺胃区的相同部位切取组织块0.5cm×1.0cm，10％甲醛固定，常规脱水、石蜡包埋、4μm厚度连续切片，HE染色，观察胃黏膜组织的病理变化。最后制备胃组织匀浆，检测MDA、SOD、一氧化氮（NO）、PGE2等指标。1.5溃疡指数和溃疡抑制率的计算溃疡指数：使用捷达JD801D图像分析系统进行分析，分别勾画出全胃面积

6、和溃疡面积，利用计算机进行处理计算出溃疡面积占全胃面积的百分比即溃疡指数。溃疡抑制率（100%）=［（模型组溃疡指数-治疗组溃疡指数）/模型组溃疡指数］×100%1.6统计学方法以Stata8.0统计软件进行统计分析，数据采用x±s表示，采用单因素方差分析，P<0.05示差异有统计学意义。2.2胃黏膜组织学改变正常对照组大鼠胃黏膜结构正常，层次清楚，黏膜层无炎性细胞浸润（图2A）；模型组上皮局部腺体结构紊乱，浅层胃底腺破裂，黏膜表面及腺腔内较多脱落的上皮细胞碎片及少量炎性渗出物，固有层深部可见以淋巴细胞为

7、主的炎细胞浸润。黏膜层、黏膜下层血管扩张充血，有大量红细胞聚集（图2B）；胆胃宁低剂量组胃黏膜局部腺体排列不整齐，固有层深部伴少量炎性细胞浸润，可见黏膜及黏膜下血管充血（图2C）；胆胃宁高剂量组上皮基本完整、连续，固有层深部可见少量淋巴细胞为主的炎性细胞浸润，胃黏膜充血较轻微（图2D）。胆胃宁中剂量组胃黏膜组织学改变介于低、高剂量组之间（图2E）。2.3各组大鼠胃黏膜损伤指数及损伤抑制率胆胃宁能明显减轻无水乙醇对胃黏膜的损伤程度，降低损伤指数，提高损伤抑制率。随着胆胃宁剂量的增加，溃疡面积进一步缩小，损伤抑制率

8、进一步提高。显示胆胃宁对胃黏膜具有很好的保护作用并呈明显的剂量依赖性（见表1）。2.4胆胃宁对大鼠损伤胃组织SOD、MDA、PGE2的影响见表2。由表2可见，模型组与正常对照组比较，SOD和PGE2显著降低，而MDA显著升高。胆胃宁可有效升高胃黏膜组织中SOD和PGE2含量，而降低MDA水平。随着胆胃宁剂量增加，SOD和PGE2水平进行性升高，MDA水平则进行性降低，且具有明显的量效关