探讨白细胞介素17在慢性丙型肝炎发病机制的可能作用

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1、探讨白细胞介素17在慢性丙型肝炎发病机制的可能作用  研究显示,CD4+辅助性T淋巴细胞17(helperTlympho-cyte17,CD4+Th17)及调节性T淋巴细胞(regulatoryTlym-phocyte,Treg)可能在慢性丙型肝炎患者的免疫损伤过程中扮演着举足轻重的作用。本研究拟通过分析慢性丙型肝炎患者(不合并肝硬化)外周血白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)与丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)RNA载量、肝脏损伤标志物的相关性,并将其与健康志愿者比较,探讨IL-17在慢性丙型肝炎发病机制的可能作用,以期为慢性丙型肝炎的防治提供一种新

2、的思路。  1资料与方法  1.1一般资料  选择2011年7月至2012年4月于本院门诊或住院部就诊的22例确诊为慢性丙型肝炎的患者,将其作为HCV组,年龄19~65岁,中位48岁,平均(46.1±12.3)岁;患者入组以知情同意为原则,诊断标准符合2004年3月中华医学会感染病学分会和肝病学分会共同制订的《丙型肝炎防治指南》;病情程度判定参考2000年9月全国第10次传染病与寄生虫病会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。病例排除标准:  (l)年龄小于18岁,或超过65岁;(2)合并甲型肝炎病毒(hepa-titisAvirus,HAV)、乙型肝炎病毒(hepatitisBvir

3、us,HBV)、戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus,HEV)、人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染;(3)合并肿瘤、自身免疫性疾病;(4)合并酒精性肝病、药物性肝病、肝硬化等其他临床诊断的肝损害性疾病;(5)妊娠或哺乳期妇女;(6)正在接受干扰素、胸腺肽、激素等免疫治疗的患者。另选择20例健康志愿者作为对照。  1.2主要仪器和试剂  主要仪器:雅培CD3700血细胞全自动分析仪(美国雅培公司)、日立7600全自动生化仪(日本Hi-tachi公司)、ACL7000型全自动血凝分析系统(美国BeckmanCoulter公司)。检测试剂均为

4、仪器的配套试剂。  1.3检测指标  检测指标包括:血清丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartateamin-otransferase,AST)、总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、肌酐及HCV-RNA定量(检测下限500IU/mL)。  1.4检测方法  HCV组患者就诊时首先进行上述指标的基线检测;采用实时聚合酶链反应(realtimepolymerasechainre-action,RT-PCR)检测HCV-RNA,采用酶联免疫吸附测定(en-zyme-li

5、nkedimmunosorbentassay,ELISA)检测血清IL-17水平,操作严格按试剂盒说明书进行。  1.5统计学处理  采用SPSS17.0软件进行统计学分析,计量资料用x±s表示,组间IL-17水平的比较采用两独立样本的t检验,相关分析应用Pearson相关系数法,以α=0.05为检验水准,以P<0.05为差异有统计学意义。  2结果  HCV组患者血清IL-17水平明显高于对照组,二者差异有统计学意义(P<0.05)。HCV组患者血清ALT、AST、TBIL、PT、肌酐及HCV-RNA的检测结果见表1,其ALT、AST及HCV-RNA与外

6、周血IL-17水平显着相关(P<0.05)。    3讨论  HCV是1989年发现的一种非甲非乙型病毒,黄病毒属的单正链RNA病毒,可通过输血、性传播等多种方式在人群中传播,HCV感染者在疾病的发生、发展过程中可表现为代谢异常,部分患者甚至出现糖尿病症状,典型病例通常在经历肝硬化阶段后最终发展为肝细胞肝癌。目前丙型肝炎的发病机制尚未完全阐明,但人们普遍认为丙型肝炎的发病机制是多因素的,其中免疫应答具有重要作用,包括持续存在的HCV抗原通过Toll样受体(toll-likereceptor,TLR)诱导天然免疫细胞激活,树突细胞抗原的提呈功能缺陷,肝脏免疫耐受环境和Treg细胞增多等。 

7、 最近文献显示,CD4+Th17及Treg细胞在研究肝炎的发病机制中备受关注。根据细胞的功能,将CD4+T淋巴细胞分为Th1、Th2及Treg细胞3个亚群,Treg细胞在维护机体免疫平衡中发挥了重要作用。Th17细胞是由CD4+初始分化,但不同于Th1、Th2、Treg细胞的细胞亚群,它们不表达IL-4或干扰素γ(interferonγ,IFN-γ),却大量分泌

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