mir-17-92簇在慢性髓性白血病发病中的作用及机制研究

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1、中图分类号密级miR一17-92簇在慢性髓性白血病发病中的作用及机制研究ThestudyofmiR--17--92ClusterinChronicMyeloidLeukemiaPathogenesisandMechanism杨爽计：学位论文：51页表格：16个插图：15幅指导教师：王恒湘教授申请学位级别：硕士学位培养单位：大连医科大学(解放军空军总医院)学科(专业)：内科学完成时间：二O一四年三月答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包

2、含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：——年一月一日¨¨U¨■—_㈣6帅0哪7I㈣B㈣5㈣烈吣Y目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)外文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5三、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一章miR-17-92簇在K562细胞、正常造血细胞及

3、CMLCD34+细胞上的表达1．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯82．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯93．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯134．讨论及结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18第二章BCR-ABL调控miR一17-92簇表达的研究1．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯203．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯224．讨论及结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27第三章miR-17-92簇对正常造血细胞功能的研究1．实

4、验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯282．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯283．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯304．讨论及结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36四、总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38五、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39六、攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50七、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51大连医科大学硕士学位论文中文摘要miR一17—92簇在慢性髓性白血病发病中的作用及机制研究慢性髓性白血病(chronicmye

5、logenousleukemia，CML)是一种以髓系细胞受累为主的多功能造血干细胞克隆性疾病。CML发病的主要分子基础是t(9；22)(q34；q11)易位形成bcr-abl融合基因，并编码具有强酪氨酸激酶活性的BCR—ABL融合蛋白，该蛋白激活各种不同的信号途径使细胞周期的调节紊乱及细胞凋亡抑制，最终导致造血细胞的恶性转化。microRNA(miRNA)是真核生物中的一类内源性具有调控作用的非编码RNA，长度约为17—25bp，是近年来新发现的一类调节分子，通常可以通过与靶mRNA分子互补结合使mRNA的翻译受阻或使靶mRNA降解而抑制其表达。近年来研究报道了多个与CML有关的micro

6、RNA，包括miR一142、miR一155、miR一181、miR一221、let一7a、miR一17—92簇等。这些microRNA通过BCR-ABL依赖或非依赖方式调控并作用于BCR—ABL相关的信号通路，这些microRNA的研究从新的领域揭示YCML发生和耐药的调控机制。miR-17-92基因簇是一个高度保守的基因簇，编码miR一17—5p、miR一17—3p、miR一18a、miR一19a、miR一20a、miR-19b-1、miR一92—1等7个microRNA。miR-17-92簇是作为原癌基因还是抑癌基因发挥作用，要依赖于miRNA所在的组织、细胞类型以及胞内存在靶基因的种类

7、。1．miR-17-92簇在K562细胞、正常造血细胞及CMLCD34+细胞上的表达我们利用TaqMan@MicorRNA探针检测了miR一17—5p、miR一17—3p、miR一18a、miR-19a、miR-20a、miR-19b-1、miR-92—1在白血病细胞系HL-60、K562、KCL22细胞上的表达。分别检测了14例正常人和16例CML患者的CD34+细胞上miR-17-5p、miR一17—3p