艾里莫芬烷倍半萜抗白血病构效关系研究

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1、艾里莫芬烷倍半萜抗白血病构效关系研究【摘要】目的研究艾里莫芬烷倍半萜抗白血病作用构效关系，为该类倍半萜结构修饰和开发利用提供参考依据。方法对呋喃艾里莫芬烷倍半萜-橐吾酮（ligularone，9）进行结构修饰，采用MTT法对从橐吾属植物中分离得到的艾里莫芬烷倍半萜以及橐吾酮结构修饰物进行体外抑制人早幼粒白血病细胞（HL-60）生长活性评价。结果以橐吾酮为原料通过光敏氧化得内酯倍半萜（10），鉴定为6-oxo-8β-methoxyeremophilenolide，通过还原和乙酰化反应获得了2个呋喃倍半萜修饰产物，分别为epiligularol(

2、11)，epiligularolacetate(12)。活性评价实验结果表明所有内酯艾里莫芬烷倍半萜对HL-60细胞生长有明显的抑制作用，化合物1～6的IC50＜10μg/ml，化合物7，8，10的IC50在10～20μg/ml之间，具有C9和C10位不饱和结构的内酯倍半萜（1～6）活性较强；所有呋喃艾里莫芬烷倍半萜没有抑制活性，而橐吾酮通过光敏氧化转化为内酯倍半萜后有抑制活性。结论首次研究了橐吾酮的光敏氧化反应，橐吾酮的呋喃环光敏氧化后可转化为内酯环；首次探讨了艾里莫芬烷倍半萜抗白血病作用构效关系。该类倍半萜的12（8）内酯环可能是抗白血病

3、（HL-60）的关键活性基团，具有C9和C10位不饱和结构的内酯倍半萜活性较强。【关键词】艾里莫芬烷倍半萜；抗肿瘤；构效关系；白血病　　Abstract：ObjectiveTostudythestructure-activityrelationshipoferemophilanesesquiterpenesagainstleukemia.MethodsThreederivatives(10-12)ligularone.Theinvitrocytotoxicitiesofnineeremophilanesesquiterpenes(1-9)Li

4、gulariaspeciesandthreederivatives(10-12)againstcancercelllineHL-60ligularoneandtheyethoxyeremophilenolide(10),epiligularol(11)andepiligularolacetate(12),respectively.Eremophilanolides1-6sholanderemophilanolides7,8and10exhibitedcytotoxicactivitiesonHL-60cancercellsl,ophilane

5、s9,11and12shoophilanecanbeconvertedintoaneremophilanolidethroughphotosensitizedoxygenation.Thelactonegroupoferemophilanesesquiterpenesisakeyactivegroupagainstleukemiaanderemophilanolidesoreactivities.　　Keyophilanesesquiterpene;Antitumor;Structure-activityrelationship;Leukem

6、ia　　艾里莫芬烷倍半萜(eremophilanesesquiterpenes)是菊科千里光族植物中存在的一类特征性化学成分，如千里光族的橐吾属［1］和千里光属［2］等属植物中含有许多该类成分，主要有两种类型：7（8）并呋喃型(furanoeremophilane)和12（8）内酯型(eremophilanolide)。据文献报道艾里莫芬烷倍半萜具有抗肿瘤［1～6］等作用。本文采用MTT法对从橐吾属植物中分离得到的多种艾里莫芬烷倍半萜［7,8］进行了体外抑制人早幼粒白血病细胞（HL-60）生长活性研究。为了进一步探讨该类倍半萜结构与抗白血病活

7、性的关系，为该类倍半萜结构修饰和开发利用提供参考依据，本文还对呋喃倍半萜-橐吾酮进行了结构修饰,研究了橐吾酮的光敏氧化反应。首次探讨了艾里莫芬烷倍半萜抗白血病作用构效关系。　　1仪器与材料　　Bruker-400型核磁共振波谱仪(Bruker公司)；Agilent1100LC/MSDTrap液相色谱-质谱联用仪(安捷伦公司)；NICOLETImpact410红外光谱仪(ThermoNicolet公司)；X-4显微熔点仪(温度未校正)；PE-241MC旋光仪(PerkinElmer公司)；XPA光化学反应仪（南京胥江机电厂）。恒温CO2培养箱（

8、德国Heraeus）；酶联免疫检测仪（美国Bio-RAD）。RPMI1640培养基（Gibco-BRLlifeTechnologiesInc）；小牛血清（杭州四季青