通腑泻肺方对肺系脓毒症患者的临床疗效与作用机制

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1、通腑泻肺方对肺系脓毒症患者的临床疗效与作用机制  脓毒症(Sepsis)是临床常见的危急重症之一,防治脓毒症措施的研究是目前临床亟待解决的重要课题.上海中医药大学附属曙光医院急诊科熊旭东教授通过长期临床观察、总结近现代中医各家对脓毒症病因病机的认识,根据中医藏象学说中肺与大肠相表里理论,提出以肺肠同治法治疗肺炎脓毒症和脓毒症急性肺损伤,并自拟中药通腑泻肺方应用于临床,取得较好的疗效.本研究拟通过观察通腑泻肺方对肺系脓毒症患者的临床疗效和对NLRP3炎性体、caspase-1、IL-1β、IL-18的影响,探索通腑

2、泻肺方治疗肺系脓毒症的作用机制.现报告如下.  1资料与方法  1.1临床资料研究对象选择2013年6月至2014年3月曙光医院急诊科及ICU、感染科住院患者中符合肺系脓毒症、中医辨证符合痰热壅肺证的患者.西医诊断标准参照文献[1]标准.中医证候诊断标准参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》(2012版).中医病情程度判定标准参照《中药新药临床指导研究原则》制定[2].纳入标准:年龄18~80岁;肺为原发感染灶;符合脓毒症诊断标准;符合中医辨证属于痰热壅肺证;急性发作病程在3d之内.排除标准:精神病者;急性呼衰需要有

3、创机械通气者;伴有严重肝肾功能损害者;过敏体质或对本药已知成分过敏者;妊娠期或哺乳期妇女.剔除和脱落标准:凡不符合纳入标准而被误纳入的病例;符合纳入标准但纳入后未用药的病例;试验期间发生对试验相关药物过敏的病例,应予以剔除;受试者依从性差、发生严重不良事件、发生严重并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验,未按规定用药的病例等;剔除和脱落率应<10%.共纳入统计病例60例,随机分为治疗组和对照组各30例.治疗组中男性15例,女性15例;平均年龄(72.70±11.30)岁;对照组中男性13例,女性17例;平

4、均年龄(76.60±17.70)岁.两组病例的主要诊断包括:肺炎、慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD).两组病例的基础疾病包括:冠心病、高血压病、脑梗塞、糖尿病;上述疾病以外的疾病则归入其他疾病中.两组病例在性别、年龄、主要诊断、直接和间接基础疾病、其他疾病等方面差异无统计学意义(P>0.05),见表1.  1.2治疗方法本研究采用随机、双盲、对照的研究方法.治疗组在西医常规治疗基础上加用通腑泻肺方免煎颗粒;对照组在西医常规治疗基础上加用安慰剂.服用方法:免煎颗粒或安慰剂每次1包,每日2次,辽程为10

5、d.通腑泻肺方中药组成:生大黄粉3g(后下),葶苈子15g,川芎9g,黄芩15g.安慰剂药物组成与通腑泻肺方相同,药物剂量为通腑泻肺方的1/10.由江阴天江药业有限公司制成免煎颗粒.  1.3观察指标中医临床证候记分法分为主症(发热、咳嗽、痰量、气短或呼吸困难、腹胀满、大便难),次症(小便黄、口渴欲饮、胸中闷胀、心烦),两种记分方法.分轻、中、重、无4级.记分权重:主症0、2、4、6分;次症0、1、2、3分.分别于治疗前、治疗后1d、3d、5d、7d、10d进行评分.分别于治疗前、治疗后10d抽取血样并检测:(1)外周血单

6、个核细胞中NLRP3、ASC的mRNA(RT-PCR法)表达水平的变化;(2)外周血中(ELISA法)Caspase-1水平的变化.  1.4疗效标准参照《中药新药临床指导研究原则》制定的中医证候疗效判定标准[2].临床控制:临床症状、阳性体征消失或基本消失,证候积分减少≥95%.显效:临床症状、阳性体征显着减轻,但未恢复到急性发作前水平,症候积分减少≥70%.有效:临床症状、阳性体征有减轻,但程度不足显效者,症候积分减少≥30%.无效:临床症状、阳性体征无改变或加重,症状积分减少<30%.NLRP

7、3引物序列如下.扩增长度:160bp.Sense:5'GGTGAACAGCCACCTCACTT3'.Antisense:5'CCGAATGTTACAGCCAGGAT3'.Probe:5'FAM-CCCAGGGATGAGAGTGTTGTTAMRA3'.ASC引物序列如下.扩增长度:128bp.Sense:5'ACAAACGTTGAGTGGCTGCT3'.Antisense:5'CAGGCTGGTGT-GAAACTGAA3'.Probe:5'

8、;FAM-TGACGGATGAGCAGTACCAG-TAMRA3'.GAPDH引物序列.扩增长度:128bp.Sense:5'CAATGACCCCTTCATTGACC3'.Antisense:5'GACAAGCTTCCCGTTCTCAG3'.Probe:5'

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