鬼针草滴眼液对去势雄兔干眼症的治疗效果分析

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1、鬼针草滴眼液对去势雄兔干眼症的治疗效果分析　　干眼症是由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表面损害，严重影响患者视力和生活，且患病率逐年上升。眼部是性激素作用的重要靶器官之一，雄激素、雌激素、孕激素和催乳素受体广泛存在于人、兔和鼠的泪腺、睑板腺及角膜等眼表组织[1],而性激素水平下降，泪膜不稳定、局部炎症反应加重，导致了干眼症的形成。对于雄激素水平下降导致的干眼症患者，目前多以局部对症治疗，而雄激素替代治疗副作用多，患者不易接受。因此，临床寻找一种新的激素替代药物成为了眼科急需解决的问题。鬼针草是一种天然植物雄激素，既可补充人体雄激素不足，也可与细胞表面雄激素受体结合发挥微弱雄激

2、素效应，在雄激素水平下降时可能具有独到效果[2].我们前期已经报道了鬼针草叶水煎液能用于治疗更年期和绝经期女性干眼患者的症状和部分体征[3-4],为了进一步探讨鬼针草滴眼液对此类干眼症效果，首先制作去势雄兔干眼症模型，测定其给药前后基础泪液分泌量和泪液蛋白变化，然后将其用于治疗去势雄兔干眼症的动物试验研究。现报告如下：　　1资料和方法　　1.1鬼针草提取液的制备　　　　2.3治疗前后及两组间共聚焦显微镜结果　　正常角膜上皮基底细胞显示为光暗细胞体，窄的细胞边界（附图A）。制作去势雄兔2月的干眼症模型后，角膜上皮基底细胞体积缩小，可见有呈亮光样的炎性细胞浸润（附图B）。经过鬼针草滴眼剂处

3、理2月的B组在上皮基底层可见极少数的炎性细胞浸润，但与正常雄兔基底细胞比较，密度稍有降低（附图D），而经过PBS处理的A组在上皮基底层可见有大量的呈亮光样炎性细胞，上皮基底细胞密度明显增加（附图C）。炎症细胞进行计数发现，经过治疗2月后，A组上皮基底细胞和炎症细胞密度分别为（4084±492）cells/mm2和（324±116）cells/mm2,而B组上皮基底细胞和炎症细胞密度分别为（312和（44±26）cells/mm2,两组比较，差异均有统计学意义（tBC=5.642,tIC=10.467,P<0.05）。见附图E、F.　　3讨

4、论　　我国干眼症的发病率逐渐升高并向低龄化发展，而雄激素失调是干眼症主要发病机制之一，它可调节机体及局部的免疫功能，调控泪腺和睑板腺的形态、发育、分化及分泌功能；且对眼的泪液稳定、炎症反应以及细胞凋亡有重要的调节作用。由绝经、衰老、自身免疫性疾病、服用抗雄激素药物等原因引起的雄激素水平下降时，均可导致泪膜不稳定、局部炎症反应和泪腺等腺体组织细胞凋亡加重，最终导致干眼症。　　眼是性激素作用的靶器官，已证实雄激素、雌激素、孕激素和催乳素受体广泛存在于人、兔和鼠的泪腺、睑板腺、角膜等眼表组织中，雄激素替代药物的意义在于与雄激素受体结合而发挥生物学效应。有研究表明体内睾酮水平与泪液分泌量之间呈

5、正相关[12].此外，雄激素缺乏可促进Sogren综合征的进展，并与泪腺炎症、睑板腺功能异常和重症干眼症有关[13].而雄激素替代疗法是目前此类干眼唯一的对因治疗方法，但长期雄激素应用会造成男性前列腺肥大甚至肿瘤、女性男性化等严重副作用，给患者带来了长期的苦恼。因此，寻找一种行之有效的雄激素替代药物势在必行。黄酮类物质是细胞膜雄激素受体的刺激物，可以与细胞膜雄激素受体结合发挥生物学效应[14].　　鬼针草为一种厥阴肝经的天然中药，能分离出木犀草素、槲皮素、异槲皮苷、金丝桃苷、芦丁等8种黄酮类物质，含总黄酮4.035%,其化学结构与雄激素结构相似，可以与细胞膜雄激素受体结合发挥生物学效应

6、，起到拟雄激素活性作用，从而改善泪腺、睑板腺的分泌情况，减轻全身和眼局部的自身免疫反应，抑制泪腺和角膜的局部细胞凋亡，最终达到治疗干眼症的目的。此外，鬼针草具有抑菌作用，同时含大量胆碱，可引起流泪，防止干眼患者的眼表状态进一步恶化。MCVEY[15]通过对连续大豆异黄酮灌胃鼠检测研究表明，连续灌胃120d后，异黄酮灌胃鼠睾丸和精液中雄激素含量，与对照组比较均有显着的升高。李桥等[16]发现鬼针草可以用于治疗局部滴用阿托品导致的干眼。利用放射性示踪标记的方法研究表明黄酮类物质是细胞膜雄激素受体的刺激物，可以与细胞膜雄激素受体结合发挥生物学效应[17].笔者前期探讨了密蒙花等其他黄酮类植物

7、雄激素在干眼症作用，本实验研究表明鬼针草滴眼液也可明显改善干眼症状，减少了水煎液的全身副作用，适用于胃肠道吸收不良的患者。实验表明，鬼针草滴眼液在用药2月后可明显改善去势雄兔干眼SIT和改变泪液蛋白成分，PBS治疗则改善不明显，可能的原因是SIT反映泪液基础分泌量，泪液蛋白反映泪液的成分，鬼针草滴眼液主要作用机制可能发挥拟雄激素作用，促进眼睑腺体（睑板腺分泌的脂质层成分和泪腺分泌的泪液）分泌，故可明显改善SIT和部分泪液蛋白的结果。　　此外，笔