不同处理对大鼠移植心脏存活时间的影响

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1、不同处理对大鼠移植心脏存活时间的影响【关键词】心脏移植免疫耐受供体脾细胞环磷酰胺环孢霉素A大鼠Abstract:ObjectiveToevaluatetheeffectofpretreatmentide(CP)onthesurvivaltimeofcardiacallograft.MethodsTheexperimentedonSDratmodelsofheterotopiccervicalhearttransplantation.Theanimalsodelsent.Inthecyclospo

2、rineA(CsA)drugcontrolgroup,therecipientsg/kgipq2d.IntheSPC+CPpretreatmentgroup,theSDratsg/kgiponD2,andthetransplantationeoftheallograft,anditspathologyeinthecontrolgroup,CsAgroupandSPC+CPgroupenttestgroup.ConclusionPretreatmentmunetolerancetothecardi

3、acallograft,extendingthesurvivaltimeofthegraft,evenlongerthantheconventionalCsAtreatment.Keymunetolerance；pretreatment；donorspleencell；cyclophosphamide；cyclosporinA；rats器官移植在临床医学的应用越来越广泛，然而移植后排斥反应却严重阻碍着移植医学的发展。本研究应用大鼠异位心脏移植模型，采用门静脉输注供体脾细胞（donor-speci

4、ficspleenocyts，SPC）及环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）注射诱导免疫耐受，对移植心脏的存活情况进行了观察，现报道如下。1材料和方法1.1实验动物和材料健康近交系l/kg(40mg/kg)腹腔内注射麻醉后，无菌开腹取脾。将脾脏制备成单细胞混悬液［1］，显微镜下计数淋巴细胞数量。1.2.2实验分组及处理分为对照组、CsA组和SPC＋CP组，每组受体和供体各12只，受体为SD大鼠，供体为g/kg，腹腔内注射，每2天1次，共8～10次。③SPC＋CP组：取受体SD大鼠，

5、将制备好的供体脾细胞（SPC）5×108个，自SD大鼠的门静脉内注入（d0），第2天(d2)SD大鼠的腹腔注射环磷酰胺（CP）80mg/kg；分别于第10天进行心脏移植手术。1.2.3心脏移植方法采用套管法行大鼠颈部心脏移植，具体方法见文献［2］。1.3观察指标1.3.1术后每日2次颈部视诊或触诊，观察移植心的博动情况。1.3.2病理观察:分别于术后第7、11天及终末期等时间点各取4只供心，送病理学检查，采用苏木精-伊红染色方法制作病理切片。观察移植心脏大体情况，切片观察炎性细胞、心肌坏死、肉芽

6、组织增生情况，判断病理改变程度。1.4统计学处理大鼠移植心脏存活时间用±s表示，组间比较采用t检验，P﹤0.05认为差异有显著性。2结果2.1术后移植心脏观察对照组（未干预组）术后移植心脏收缩有力、搏动幅度较大、心率快慢不等，心率均慢于受体心率（300～500次/min）；随时间延长，移植心脏逐渐增大，收缩力明显减弱，搏动幅度降低，常在术后7～11天停跳。移植部位打开时见移植心脏周围明显水肿和渗出，但没有脓液及明显的感染征象。CsA组移植心脏的改变基本上也经历心脏搏动由强到弱再好转、心脏增大再缩

7、小的过程，总趋势与SPC+CP组相似，但在移植心脏功能最差时仍可触及搏动。SPC＋CP组移植心脏早期变化与对照组基本一致，出现收缩力逐渐减弱，搏动幅度逐渐减小，移植心脏明显增大，在7～11天时最为严重；本组约有1/4～1/3移植心脏常触不到搏动，仅可见颈部毛动，个别需要麻醉后观察，而此时切开颈部手术区皮肤后，可见移植心脏有较弱的收缩。此种状况常在术后15天左右好转，随着颈部手术瘢痕的软化，移植心脏开始缩小，心率逐渐增快，搏动幅度和收缩力逐渐增加。有趣的是，在移植心脏功能最差时只要出现收缩力和搏动

8、幅度增加等好转征象，便能够长期存活。在术后15天到1个月内移植心脏明显缩小，心率快慢不等，约有半数以上移植心脏出现心律不齐，持续时间长短不一，但均能自行好转，有的可出现多次心律不齐，个别移植心脏心率比受体心率快。2.2移植心脏存活时间应用CsA治疗后，移植心脏的存活时间明显延长，CsA组与对照组比较，差异显著（P<0.05），说明CsA可以显著延长移植心脏的存活时间。SPC+CP组移植心脏的存活时间与CsA组比较，二者差异显著（P<0.05），说明SPC+CP联合预处理对预防移植心脏