吡喹酮和青蒿琥酯对家兔心脏和呼吸功能的影响

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1、吡喹酮和青蒿琥酯对家兔心脏和呼吸功能的影响　　吡喹酮(praziquantel,PQ)作为一种广谱抗血吸虫药已广泛用于临床。近年来，PQ引起的严重副作用已有大量报道〔1〕，尤其对心脏的影响已引起人们的关注。陈名刚等〔2〕用PQ治疗日本血吸虫病，副作用发生率最高的是心律失常。另有报道〔3〕青蒿素具有抗血吸虫的作用。本研究旨在探讨PQ和青蒿琥酯(artesunate)对家兔心脏和呼吸功能的影响，以及PQ对兔心脏急性毒性反应的机制。现报道如下。　　1　材料与方法　　1.1　材料　　实验动物：2～3kg的健康家

2、兔20只，雌雄各半。　　药物：PQ由上海第六制药厂提供；青蒿琥酯为桂林第二制药厂生产；其余药品均系医用注射液。　　1.2　方法　　用1.0g/kg的乌拉坦(urathane)对家兔静脉注射，使其麻醉，用生理四导记录仪(成都仪器厂)记录家兔的心电图、颈动脉血压和膈肌运动。PQ、青蒿琥酯和利多卡因等抗心律失常药均由股静脉注入。将PQ溶于聚乙二醇400ml中，每ml含50mg；青蒿琥酯溶于5%碳酸氢钠中，每ml含60mg。10分钟内将药物注完，间隔30秒记录家兔心电图、血压和呼吸的变化；以后每间隔5分钟记录1

3、次，共观察30分钟。抗心律失常药在心律失常出现后1分钟注入。　　2　结果　　2.1　PQ对家兔心脏和呼吸的影响　　静脉注入PQ45mg/kg后，平均动脉血压下降2±1kPa，注毕5分钟内复常；膈肌运动幅度增加100%±10%，2分钟内自动复常。80%实验动物在注毕7分钟内出现心律失常，20分钟内可复常。其中1%实验动物出现传导阻滞，50%实验动物出现室性早搏，80%实验动物出现窦性心动过缓。有20%实验动物先后发生两种心律失常(窦性心动过缓和传导阻滞)，3%出现3种心律失常(窦性心动过缓、室性早搏和传导

4、阻滞)。　　2.2　药物对PQ所致心律失常的作用　　实验所用抗PQ致心律失常药的剂量，对家兔均不会引起心电图的异常和其它副作用。当家兔注射PQ出现心律失常持续1分钟后，立即静注阿托品1mg/kg、异丙肾上腺素0.05mg/kg和氯丙嗪5mg/kg，分别在30秒、1分钟和2分钟内可终止窦性心动过缓和房室传导阻滞；注射利多卡因5mg/kg仅对室性心律失常有拮抗作用；而静注异搏定0.04mg/kg则无效。　　2.3　青蒿琥酯对心脏和呼吸运动的作用　　家兔分别用10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、3

5、0mg/kg、45mg/kg和60mg/kg剂量的青蒿琥酯注入静脉，连续观察30分钟，家兔注射前后的心电图、动脉血压和呼吸运动均无变化。　　3　讨论　　用PQ治疗血吸虫病所引起的心电图改变已屡见不鲜〔2，4，5〕，其机制至今不明。邵葆若〔6〕认为，PQ在体内代谢所产生的异喹啉化合物对心脏具有毒性作用。王过渡〔7〕认为，PQ能直接引起心肌细胞动作电位有效不应期延长，自发放电紊乱PQ能引起起搏细胞自动除极化速度减慢，高浓度的PQ可使动作电位幅度减小，与改变胞内外K＋通透性有关。本实验所示，注毕PQ短时间内家

6、兔会出现心律失常，提示PQ对心肌细胞的直接作用是产生心律失常的原因。魏承慈〔8〕报道PQ能抑制大鼠因电刺激所引起膈肌的收缩反应。若提高其Ca2＋浓度或者K＋浓度，则可对抗其抑制作用。观察者认为，PQ主要作用于神经肌接头，但高浓度也有直接作用。　　本实验结果表明，PQ具有加强膈肌运动的作用，这一结果与上述观察者报道的相反。PQ加强膈肌运动的作用，可能对呼吸中枢起直接作用，也可能存在动物种系差异。　　青蒿琥酯是从洋花蒿中分离出的，具有抗疟作用的青蒿素衍生物。乐文菊〔9〕报道青蒿琥酯除具有抗疟作用外，还有抗血

7、吸虫的作用。本实验结果表明，青蒿琥酯对心脏和呼吸无明显的毒副作用。