新药临床试验中的桥接试验

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1、维普资讯http://www.cqvip.com中国临床药理学与治疗学◇定量药理学◇中国药理学会主办CN34_I2O6，R．【ssNl009—25oIE—mail：ccpt96@21en．eom2008Mar；13(3)：309—314新药临床试验中的桥接试验辛卫权，荀鹏程，于浩，陈峰南京医科大学流行病与卫生统计学系，南京210029，江苏摘要目的：介绍新药临床试验中桥接试验的概新药惠及患者的时间。念和实施策略。方法：本文介绍了ICHE5中提出1998年ICH出台的E5指南“接受国外临床的桥接试验的

2、概念和亚洲桥接试验的现况，结合资料应考虑的种族问题”中提出了桥接试验实例介绍了桥接策略的具体实施。结果：随着(bridgestudy)的概念⋯，指出，新药在原地域已经ICHE5的发布以及桥接试验在一些国家和地区通过审批以后，如果要推广到新地域，则可以利用的成功实施，桥接试验已经成为新药注册申请的原地域的临床试验已有的信息(foreigndata)，而按一个重要形式。结论：桥接试验对于外推国外的需在新地域进行小规模的附加试验研究，通过这临床试验数据，判断药品种族差异，减少重复试些试验研究说明该药品对新

3、地域人群具有同样的验。缩短新药审批时间将有重要的意义。安全性、有效性，即可有效地、快速地将原地域的关键词桥接试验；桥接策略；桥接试验评估；种药品外推到新地域。族因素；外推性；相似性本文介绍桥接试验的相关概念，和在亚洲实施的现况，通过实例阐明桥接策略，以及实施中应中图分类号：R969考虑的问题。文献标识码：A文章编号：10092501(2008)03．0309．061桥接试验的概念很多药品具有种族敏感性(ethnicsensitivity)，桥接试验，是指在新地域进行的附加试验，以其代谢动力学和药效学

4、在不同人种间往往表现出提供与新地域人群有关的药动学或有效性、安全不同的特征。在原地域(originalregion)批准上市性、适宜剂量以及给药方案的信息，允许将原地域的药品，若希望在新地域(newregion)也获得审批的临床数据外推到新地域，这样的研究可能包括上市，则必须阐明药品在种族之间的差异，以及这附加的药效学研究⋯。可见，桥接试验是一个概种差异对药品的安全性和有效性的影响。为此，念，是为说明原地域上市的药品能否在新地域上制药企业需要在新地域重新进行I～Ⅳ期临床试市所进行的一系列试验，不是指

5、某一个具体的试验。验，获得新的临床试验资料，以便通过新地域药品1．1种族敏感性评估一项药品可否在新地域行政管理部门的审批。虽然，这样可以获得与新上市，要根据所收集到的桥接临床数据包中的内地域人群有关的最直接的临床试验资料，但是，这容，是否已经符合以下三个问题：资料是否符合新种重复试验不仅浪费了大量的资源，而且延迟了地域法规要求?原地域资料至新地域的外推性(extrapolation)是否合理?需要附加做哪些试验便2OO7．10．26收稿2008-02．28修回可接受原地域数据¨7ICH在E5中，将种

6、族上的辛卫权．男，硕士研究生，研究方向：新药临床试验统计方法。差异分为内在的(基于遗传学或生理学的差异)和Tel：025．86862744E-mail：xinwql19@163．com陈峰．通讯作者，男，教授，博导，研究方向：医学现场研究中的统外在的(基于文化或环境特征的差异)。按照药代计理论与方法。种族差异的特点，将药品分类为种族敏感和不敏Tel：025．86862754E-mail：Dr．chenfeng@163．com感两种类型。在ICHE5文件中推荐了具有药代维普资讯http://www.c

7、qvip.com·310·ChinJClinPharmacolTher20o8Mar；13(3种族差异的药品可能包括1O项参考特征。但最对种族的敏感性，判定是否有必要进行本地临床后仍要整体考虑这些因素所造成的差异对临床会试验，若有必要，则须看是哪种类型。一项桥接试有多大的影响，来决定外地的数据能否被接受]。验可能是I期的药效试验或药代动力学试验(PK／1．2桥接研究的类型桥接研究的类型，取决于PD)，也可能是II／III期的随机对照的临床试验新地域和原地域之间药品对种族的敏感性、药品(randomc

8、linicaltrial，RCT)。桥接试验的类型可的分类、外因性种族因素和种族差异。根据药品见表1。表1按照种族敏感性对桥接试验分类表因此，桥接试验的类型可以分为：无需进行桥不进行独立的PK研究，而在临床试验中包含PK接试验(仅仅考虑内因影响)；使用药理学终点的研究；第四种模式：进行独立的PK研究，而且在研究(考虑内因和可能的外因的影响)；完全随机临床试验中也包含PK研究。进行II期临床试验化对照的临床试验(同时考虑内因和外因的影时，通常有两类试验，一种是阳性药品对