孕妇外周血中胎儿游离dna在产前诊断中的应用

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1、第二军医大学学报２００９年４月第３０卷第４期ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｊｓｍｍｕ．ｃｎ·４４２·ＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ａｐｒ．２００９，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．４ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１００８．２００９．００４４２·综述·孕妇外周血中胎儿游离ＤＮＡ在产前诊断中的应用１，２２２王文博，张毅，孙树汉１．第二军医大学学员十队，上海２００４３３２．第二军医大学基础部医学遗传学教研室，上海２００４３３［摘要］孕妇外周血中胎儿游离ＤＮＡ的发现，为无

2、创性产前诊断开辟了一条新途径。检测孕妇血浆中特异的胎儿ＤＮＡ序列已被用于胎儿性连锁疾病鉴定、ＲｈＤ血型检查和多种单基因遗传病的产前诊断；游离ＤＮＡ水平的变化还可被用作某些妊娠相关疾病如先兆子、早产和胎儿染色体疾病的临床诊断新指标。本文对母体外周血中胎儿游离ＤＮＡ的生化特征及其临床应用研究，进行了总结和分析。［关键词］胎儿游离ＤＮＡ；游离核酸；无创性产前诊断；基因诊断；孕妇血浆［中图分类号］Ｒ７１４．５５［文献标志码］Ａ［文章编号］０２５８８７９Ｘ（２００９）０４０４４２０５Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｖａｌｕ

3、ｅｏｆｆｒｅｅｆｅｔａｌＤＮＡｉｎｍａｔｅｒｎａｌｂｌｏｏｄ１，２，ＺＨＡＮＧＹｉ２，ＳＵＮＳｈｕｈａｎ２ＷＡＮＧＷｅｎｂｏ１．Ｎｏ．１０ＳｔｕｄｅｎｔＴｅａｍ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＧｅｎｅｔｉｃｓ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅ

4、ｒｙｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｆｅｔａｌＤＮＡｐａｖｅｓａｎｅｗｗａｙｆｏｒｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ＥｘａｍｉｎｉｎｇｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｆｅｔａｌＤＮＡｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｆｅｔａｌＤＮＡｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｆｏｒｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｅｘｌｉｎｋｅｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｆｅｔａｌｒｈｅｓｕｓＤｂｌｏｏｄｔｙｐｉｎｇａｎｄｓｉｎｇｌｅｇｅｎｅｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎ

5、ｇＤＮＡｌｅｖｅｌｓｃａｎａｌｓｏｂｅｕｓｅｄｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ，ｐｒｅｍａｔｕｒｅｄｅｌｉｖｅｒｙ，ａｎｄｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒａｉｍｓｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｃｈａｒａｃｔｅｒｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｆｅｔａｌＤＮＡｉｎｍａｔｅｒｎａｌｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｐｌａｓｍａ．［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］ｃｅｌｌｆｒｅｅｆｅｔａｌＤＮＡ；ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｎｕｃｌｅｉｃａｃ

6、ｉｄ；ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｇｅｎｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｍａｔｅｒｎａｌｂｌｏｏｄ［ＡｃａｄＪＳｅｃＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ，２００９，３０（４）：４４２４４６］产前筛查与诊断是妇产科保健的重要部分，对正常怀孕产生重大影响。的妇女，通过孕期检查时的病史询问、母血清生化指标的检１孕妇外周血中胎儿ＤＮＡ的生物学特点测、超声影像学的检查筛选出一部分高风险人群，再针对此组人群选择适宜的方法进行相关的产前诊断。传统产前诊１．１胎儿游离ＤＮＡ的发现早在几十年前，研究者就发现断方法一般采用羊膜腔穿刺

7、、绒毛膜取样和脐静脉穿刺等，人体外周血中存在微量的游离核酸。１９７７～１９９０年，多个课它们都具有创伤性，有发生感染、出血甚至流产、死胎的可题组先后在肿瘤患者的外周血中发现了具有肿瘤特征的游能。长久以来人们致力于利用孕妇外周血中存在的胎儿有离ＤＮＡ，并且证实这些游离ＤＮＡ大多来自患者自身的肿瘤核细胞进行无创性产前诊断，但由于母体外周血中胎儿有核细胞［２］。在妊娠过程中，胎盘滋养层侵入子宫壁的机制类似细胞极少，每毫升血中仅有１～２个［１］，其分离、富集方法繁于肿瘤细胞的入侵，不同之处在于妊娠的侵润具有时间和空琐复杂，且价格

8、昂贵，其临床应用至今不能推广。孕妇外周间性；而在免疫学上，胚胎之于母体类似于肿瘤之于机体，有血中胎儿游离ＤＮＡ的发现为无创性产前诊断带来了新的希学者将胚胎的部分行为称为“伪恶性”。受此启发，Ｌｏ等［３］望，胎儿游离ＤＮＡ含量相对高，提取及分析过程简单，易于认为孕妇外周血中应该也存在胎儿的游离ＤＮＡ，并利用实发展为可应