胰腺癌组织和血清学肿瘤标志物的研究进展

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时间:2018-04-19

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1、胰腺癌组织和血清学肿瘤标志物的研究进展易小芳郑家芬李鹏谭超(三峡大学第一临床医学院检验科湖北宜昌443003)胰腺癌是人类常见恶性肿瘤,在国内外发病率居高不下,肿瘤标志物检测作为其诊断手段之一,具有简便、经济、快速、无创等特点,更重要的是一些标志物在组织器官发牛.形态学变化之前就有表达,因此,肿瘤标志物对肝癌的研究就显得更有意义。笔者就近几年来发现和检测到的组织和血清学肿瘤标志物在胰腺癌中的差异表达及其在胰腺癌诊治中的研究和应用从多方位做一综述,企能对胰腺癌的早期诊断和治疗有所帮助,以降低患者死亡率。【关键词】胰腺癌肿瘤标志物

2、组织血清学R73-3A2095-1752(2013)06-0056-03胰腺癌发病率逐年上升,由于没有特殊体征,进行性生长并较早发生转移,胰腺癌患者被诊断明确大都己到晚期,即使有些患者被早期诊断,但由于缺乏行之有效的治疗手段来治疗,死亡率仍然很高。因此,现在急须发现新的胰腺癌肿瘤标志物来帮助早期诊断并提供有效治疗靶点。近年来,胰腺癌组织和血清学肿瘤标志物的研究己成为研究的热点。1.癌胚抗原CEACEA主要在人体消化系统肿瘤中含量升高,研究发现其与胰腺癌发生发展相关,但其敏感性和特异性不高,一般多联合其他指标来提高诊断的准确性。

3、ZhenhuaMa等[1]研究发现,血清CA19-9和CEA各自诊断胰腺癌2B期+3期+4期(87.04%,79.23%)比1期+2A期(62.50%,54.17%)敏感性高,CEA联合CA19-9会提高单独诊断的敏感性,联合检测有助于发现胰腺癌肠系膜动脉侵犯、淋巴转移和远隔器官转移。Zhou等[2]用免疫磁性纳米微粒分离方法和实时PCR技术检测一个胰腺肿瘤细胞外周血申核细胞发现,C-MET,h-TERT?CK20,CEA基因的阳性表达率分别为80%,100%,84%,80%而对照组胰腺良性疾病阳性表达率分别为0%,0%,6.

4、77%和0%。表明C-MET,h-TERT,CK20,CEA等都是一些很好的标记物,其联合检测更能提高胰腺肿瘤的敏感性和特异性。并认为免疫磁性纳米微粒分离方法和实吋PCR技术是一种很好发现肿瘤标记物的方法,为临床应用提供-条右效地检测途径。1.CA19-9CA19-9是唾液酸化的Lewisa血型抗原(sialosyl-fucosy-lactote-traose),是由单克隆抗体116NS19-9识别的抗原成分,为迄今对胰腺癌敏感性最高、临床应用最多和最冇价值的肿瘤标志物[3]。Nazli等[4]对照两组胃肠恶性疾病和胰腺良性疾

5、病总计60例病例,前瞻性研究了40例胰腺癌患者,认为CA19-9>74U/ml,比较胰腺良性疾病,其诊断胰腺癌的特异性为100%;对照胃肠恶性疾病,敏感性约为80%。所以对可疑病例,一般认为以>70U/ml可以准确诊断胰腺癌。Kokhaneko等[5】分析685例胰腺癌,发现CA19-9的水平与胰腺癌的发展阶段直接相关,iL对预后判断也有一定价值:CA19-9水平越高,其中位生存期越短,而CA19-9低者,预后较好。测定CA19-9水平还可以监测肿瘤冇无复发,肿瘤复发吋,CA19-9可再度升高,并且常发生于影像学能

6、够作出诊断之前。少数慢性腺炎患者CA19-9也可能升高,应用CA19-9诊断胰腺癌在和慢性胰腺炎鉴别时,胰腺癌病例CA19-9水平往往很高,而慢性胰腺炎病例CA19-9水平仅仅轻度升高,若CA19-9持续升高达初始水平的两倍以上,应高度怀疑胰腺癌[6】。另外CA242,CA50,CA19-5等报道与胰腺癌有关,但其敏感新、特异性及预后预测方面都不如CA19-9。2.中性粒细胞与淋巴细胞的比例(NLR)ImranBhatti等[7]在研究中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)、血小板/淋巴细胞比率(PLR)与可手术的胰腺导管癌关系后

7、发现,NLR是胰腺导管癌有效的诊断标志物,而PLR无诊断功能,认为NLR有望与C反应蛋白和CA19-9的准确性一样来诊断胰腺癌。1.钙结合蛋白家族S100Vimalachandran等[8]详细分析了S100A6在良性肿瘤(32例}、恶性肿瘤(60例)及癌变病变(96例PanIN患者)的表达情况,多变量分析提示S100A6是病人生存率的一个重要指标,PanIN患者中随着PanIN级数的增加S100A6水平逐步升高,提示S100A6在胰腺癌中早期出现,并II核心S100A6水平的升高可能会影响临床预后。Shekouh等[9]使用

8、LCM分析正常和肿瘤胰腺导管上皮细胞发现,钙结合蛋白S100A6在后者中表达水平明显力•高。Crnogorac-Jurcevic等[10]用cDNA阵列分析胰腺癌与正常胰腺组织之间蛋白组表达差异,发现S100钙结合蛋白家族的2个蛋白质即SLOOP和S100A6在胰腺癌中升高最

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