屈氟尿苷及其类似物与腺嘌呤核苷间氢键作用的探讨

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1、屈氟尿苷及其类似物与腺嘌呤核苷间氢!作用的探讨姜笑捕任捕楠李爽郝强辽宁师范大学化学化工学院研宄取代棊对核苷分子构成的氢键复合物稳定性的影响，对于推动新型抗病毒药物的研发工作有着重要的意义.在M06-2X/6-31+G（d，p）水平上对9种不同的屈氟尿苷或其取代类似物与腺嘌呤核苷构成的氢键复合物的结构进行了预测，并在M06-2X/aug-cc-pVTZ水平上对复合物相对稳定性进行了探讨.研究发现，该类氢键复合物中N—H…N氢键作用最强，N—H"*0二C次之，C一H*"O=C最弱.基于模拟结果，嘧啶环C5上的吸电子取代基使嘧啶环作为氢键质子供体的能力增强，从

2、而加强了它与腺嘌呤核苷间氢键作用，供电子取代基使嘧啶环作为氢键质子供体的能力减弱，从而削弱了它与腺嘌呤核苷间氢键作用.推测h、C1和SO、H取代的脱氧核苷类化合物很可能成为新的抗病毒药物而引起广泛关注.关键词：胸腺嘧啶脱氧核苷;屈氟尿苷;腺嘌呤脱氧核苷;取代基效应;结合能;氢键;、F、Cl、CF:,、CN和S03H时的核苷氢键复合物在不同环境中的结合能可知，当取代基为CF3、CN和SO:iH吋的核苷氢键复合物在不同环境中的结合能均略强于取代基为CH3时的结合能.通过比较各取代基体积大小可以看出，V胃，^。^^^^。。^^、、综合结合能和取代基体积数据推测

3、，在真实的生理环境中由吸电子取代基取代的核苷类似物与腺嘌呤核苷的作用可优先于胸腺嘧啶核苷与腺嘌呤核苷的作用，可以尝试使用取代基为F、、C1和SO、H的核苷类似物作为新型药物治疗肿瘤疾病.3结论本文研宄发现，无论在气相、蛋白质，还是在水环境下，取代基对胸腺嘧啶核苷和腺嘌呤核苷氢键复合物结合能的影响都存在一定规律性:吸电子取代基使结合能增大，供电子取代基使结合能略有减小.因而人们可以通过改变取代基来调节腺嘌呤核苷和胸腺嘧啶核苷间的作用强度.由此推测F、、C1和S0J1取代的胸腺核苷类化合物很可能成为新的抗病毒药物被广泛关注.本文的研宂也为药物分子前体筛选提供

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