亚油酸去氧氟尿苷酯的合成与表征.pdf

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1、第43卷第4期应用化工Vo1．43No．42014年4月AppliedChemicalIndustryApr．2014亚油酸去氧氟尿苷酯的合成与表征马令利，戴兆云，张芳，彭子飞(1．上海师范大学生命与环境科学学院，上海200234；2．复旦大学附属华东医院，上海20O040)摘要：采用DCC／DMAP催化剂，亚油酸(LA)与去氧氟尿苷(FUdR)酯化合成亚油酸去氧氟尿苷酯。其反应条件为：底物摩尔比n(LA)：n(FUdR)=1：1．2，室温反应18h。用硅胶柱层析分离方法，以(石油醚)：V(乙酸乙酯)=3：1溶剂体系作流动相分离得到目

2、标产物，并用核磁共振及质谱对其表征。结果表明，目标产物为亚油酸去氧氟脲苷酯。关键词：亚油酸去氧氟尿苷酯；酯化合成；催化；核磁共振；质谱中图分类号：TQ46；062；Q526文献标识码：A文章编号：1671—3206(2014)04—0680—03Synthesisandcharacterizati0n0flinoleicacid5．fluoro．2’．deoxyuridineesterMALing．1．．i，DAIZhao—yun，ZHANGFang，PENGZi-fei(1．InstituteofLifeandEnvironment

3、alSciences，ShanghaiNormalUniversity，Shanghai200234，China；2．HuadongHospitalAfiliatedtoFudanUniversity，Shanghai200040，China)Abstract：AdoptedDCC／DMAPascatalyst，esterifiedwithlinoleicacid(LA)and5-fluoro-2’一deoxyuri—dine(FUdR)tosynthesizelinoleicacid5-fluoro一2’deoxyuridinees

4、ter．Thereactionconditionsarethesubstrates’moleratioof(LA)：(FUdR)=1：1．2，theroomtemperaturereact18h．UsedthemethodofsilicagelcolumnchromatographyseparationwithV(petroleumether)：V(ethylacetate)=3：1solventsystemsasmobilephasetoseparateandobtainthetargetproduct，whichischaract

5、erizedbyHNMRandLC—MS．Theresultindicatedthetargetproductislinoleicacid5-fluoro一2’deoxyuridineester．Keywords：linoleicacid5-fluoro一2’一deoxyuridineester；esterificationsynthesis；catalysis；HNMR；IC．MS亚油酸(LA)是含有双键的十八碳二烯，作为机类抗肿瘤药L5J。它作为胸腺嘧啶合成酶等的抑制体最重要的必须脂肪酸，亚油酸具有人体维生素地剂，可抑制肿瘤细胞D

6、NA的生物合成，体内体外均位⋯。它的靶向肝癌作用可能性较大，把具有抗癌证实该药物可导致肿瘤细胞死亡或凋亡【6J。由于活性的化合物结合上去，可构建亚油酸抗癌药物靶其疗效确凿、抗瘤谱广，所以近50年来，一直是临床向治疗体系。亚油酸作为抗癌药物靶向的载体，与应用中高效抗癌药物，目前已有多种烷基酯的去氧具有相对肝癌选择性的单克隆抗体、某些亲肝癌蛋氟脲苷前药l8驯，并且已经证实对癌细胞有很好的选白质(转铁蛋白)J、脂质体、纳米材料、特异胞膜受择性¨。。。但去氧氟尿苷熔点高，脂溶性和水溶性都体抑制剂等其他靶向制剂载体相比，化学结构较很差，限制了它

7、的实际应用范围。而去氧氟尿苷的为简单，不易受到破坏，半衰期较长，而且无免疫原羟基是重要活性基团，可与脂肪酸形成脂肪酸醇酯，性和蛋白抗原性，生物相容性良好，适合面广等优将亚油酸与氟脲苷上戊糖的第5位或第3位游离羟点。因此，亚油酸作为肝癌靶向制剂载体，为肿基缩合为酯，合成亚油酸去氧氟尿苷酯的共价化合瘤靶向药物的创制开拓了新思路。物，预计该化合物可在有关酯酶的催化作用下，缓慢去氧氟尿苷是5．氟尿嘧啶的衍生物，属抗代谢释放氟脲苷，长期抑制肿瘤生长。本文阐述了亚油收稿日期：2014-01—16修改稿日期：2014-02-21基金项目：上海市科委

8、医学引导类课题项目(10411961600)；教育部资源化学重点实验室项目作者简介：马令利(1987一)，女，河北秦皇岛人，上海师范大学在读硕士研究生，师从彭子飞副教授，从事有机药物化学研究。电话：021—6432276