雷替曲塞联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的临床观察

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1、雷替曲塞联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的临床观木溪市中心医院肿瘤内科辽宁木溪117000目的探讨雷替曲塞联合多丙他赛二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法35例晚期胃癌患者，均为一线化疗治疗失败或缓解后再进展的病例，给予雷替曲塞联合多丙他赛方案化疗，21天为1个周期，2个周期后评价疗效，观察化疗期间毒副反应。结果35例患者中，0例完全缓解(CR),7例部分缓解(PR),15例稳定(SD),13例进展(PD),有效率20%,疾病控制率62.9%,中位无进展生存期4.2个月。主要的毒副反应为血液毒性、关节疼痛、乏力、恶心呕吐、液体潴留、周围神经毒性及转氨

2、酶升高，多为I-II度，对症处理后可逆转。结论雷替曲塞联合多丙他赛二线治疗晚期胃癌，患者可获益，且不良反应可耐受，值得临床进一步证实。关键词：雷替曲塞；多丙他赛；晚期胃癌；化学治疗R394.6A1001-5213(2016)08-0072-01胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，位居全世界癌症病死率的第2位【1】。胃癌的治疗仍以手术为主，然多数患者仅通过手术难以治愈或发现时己丧失手术机会。因此，化疗在胃癌的综合治疗中占有重要地位。而接受一线化疗后的晚期胃癌患者中位无进展生存期(mPFS)仅仅为5〜6个月，中位生存期(mOS)多为1年左右，因此对于复发进

3、展后的胃癌治疗显得尤为重要。近年来，有研宄结果表明，对体力状况较好的晚期胃癌患者，二线治疗能够显著降低其死亡风险。雷替曲塞一种特异性TS抑制剂，被广泛应用于治疗晚期结直肠癌的治疗，且疗效确切。我科尝试性将其联合多丙他赛用于一线化疗后复发的晚期胃癌的治疗，观察其疗效及安全性，结果如下。1资料与方法1.1一般资料2015年01月至2015年08月我科收治晚期胃癌患者35例，均为接受一线FOLFOX方案化疗治疗失败或再次进展的病例，男性28例，女性7例，年龄36〜65岁，平均52岁。入组标准：1、病理组织学确诊，证实为胃或胃食管结合部腺癌。2、ECOG

4、评分0〜2分，预计生存吋间在3个月以上。3、至少有1个可测量病灶。4、血常规、肝肾功能及心电图无异常。排除标准：1、严重心肺疾病不能耐受化疗或有化疗禁忌者。2、肿瘤细胞浸润骨髓者。3、并发肠梗阻或不完全性肠梗阻者。4、单发病灶转移可行手术治疗者。1.2治疗方法雷替曲塞3mg/m2，15min静滴第1天，多西他赛75mg/m2,lh静滴第1天，3周为1个疗程，2个周期后评价疗效。多西多赛化疗前1天，当天及第2天口服地塞米松7.5mg,日2次，以降低多西他赛所致液体潴留综合症发生率。常规给药保肝、保胃及止吐治疗。如病情进展或患者不能耐受化疗的须终止试

5、验。1.3疗效评价每次化疗前完善血常规、生化常规及肿瘤标志物，2个周期后，复査影像学。近期疗效判定按照实体瘤评价标准（RECIST1.1）进行评价，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。有效率（RR）:CR+PR/总例数*100%;疾病控制率（DCR）:CR+PR+SD/总例数*100%。毒性反应分级（NCI-CTC4.0）参照美国国立癌症研究所进行分级，0-IV级。1、4随访通过门诊复诊和电话沟通等方式进行随访，吋间截止2015年10月1日。无进展生存吋间（PFS）:二线化疗开始至疾病再次出现进展或死亡的吋间。但截至随

6、访吋间为止，大部分患者仍存活，OS仍在进•-步统计中。1.5统计学方法统计学处理使用SPSS17.0软件，生存曲线绘制采用Kaplan-Meier方法。2结果2.1近期疗效35例患者共完成化疗138个周期（1〜6个周期），平均3.9个周期。CR0例，PR7例，SD15例，PD13例，RR为20.0%，DCR为62.9%。2.2远期疗效截止随访时间，35例晚期胃癌患者中位PFS为4.2个月（95%C13.10-5.30个月）。其中有1例患者共完成6个周期化疗，疗效评价SD,PFS达9.1个月。见图1.图1.35例患者二线化疗后PFS曲线2.3毒副反

7、应常见毒副反应是血液毒性、关节疼痛、乏力、恶心呕吐、液体潴留、周围神经毒性及转氨酶升高等，多为I-II度，对症处理后可逆转。血液毒性主要表现为白细胞减少及贫血，其中有1例患者出现IV度骨髓功能抑制伴发热，给予升白细胞及抗生素抗感染对症治疗后好转，未影响后续治疗。2例患者出现严重液体潴留综合症，主要表现为外周进行性水肿及少量胸腔积液，但化疗结束后可自行吸收。35例患者均未观察到心脏毒性、粘膜炎及肾功能异常等，无因毒性反应不耐受终止化疗或延迟化疗者，无治疗相关性死亡。（见表1）3讨论胃癌目前仍是我国高发的恶性肿瘤，近年来虽然冇效治疗手段增多，但仍是恶

8、性肿瘤死亡的主要原因【2】。与最佳支持治疗相比，化疗可延长PFS，提高生活质量【3】，是晚期胃癌的主要治疗手段。以5-FU为基础的单药化