动脉粥样硬化易损斑块形成机制及核磁共振分子影像学示踪进展

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1、动脉粥样硬化易损斑块形成机制及核磁共振分子影像学示踪进展祁春梅1陈荣红2李东野2(1徐州医学院第二附属医院心内科江苏徐州221006)(2徐州医学院心研所江苏徐州221009)【】冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是严重危害人类健康的常见病和多发病，其病理基础是动脉粥样硬化(AS)。其屮易损斑块更是导致急性心血管事件的元㈧。因此本文就易损斑块的发生机制及核磁共振检测手段在近年來的进展做简要的概述。【关键词】动脉粥样硬化易损斑块机制核磁共振分子影像学【】R541.4【】A【】2095-1752(2012)15-0041-02从管目前心脏介入和冠脉搭桥外科手术等医

2、疗技术有丫较大的进步，但是冠状动脉疾病仍是全球死亡率和病死率升高的最主要的原因，在美国，在绝人多数疾病死亡的原因屮，冠状动脉疾病仍首当其冲，每年有超过40万人死于此类疾病(大约1/6死于冠脉疾病)［1］。其病理基础是动脉粥样硬化(AS)。AS不稳定斑块的破裂即易损斑块是急性冠状动脉综合征(ACS)导致猝死的主要原因，因此对易损斑块的深入认识对预防心脑血管急性事件，降低死亡率，指导临床都有很重大的意义。一、易损斑块的发生机制1.易损斑块的形成过程动脉粥样硬化斑块早期是由于血管内皮细胞功能受损，血管壁反应性的增厚，随着病程的发展，血屮低密度脂蛋白颗粒进入血管壁，并

3、保留在血管内膜内，尤其是血流动力学负担较重的血管，在对低密度脂蛋0局部氧化和酶解的情况下，炎症性因子的释放，这些炎症因子的释放更加快丫白细胞，包括T淋巴细胞和单核细胞的聚集。单核细胞通过活化的

4、Aj皮细胞分化成巨噬细胞［2］。巨噬细胞的清道夫受体吞噬高密度脂蛋白颗粒，形成脂质条纹，脂纹表层沉积大量胶原纤维，平滑肌细胞增生并分泌大量细胞外间质，纤维帽下细胞外脂质、富含细胞内脂质的巨噬细胞和泡沫细胞以及脂纹则构成了脂核，随着动脉粥样硬化斑块的进展，内皮细胞，巨噬细胞，和平滑肌细胞随着凋亡或者坏死。随着泡沫细胞的崩解，平滑肌细胞的减少，在白细胞的激活下，产生大量基质

5、金属蛋白酶，导致脂质核心的不稳定，成为易损坏，易破裂的纤维帽，可出现坏死，斑块内出血、钙化和斑块内微血管化。1.参与易损斑块形成的重要组织成分2.1斑块内的新生血管Moreno等［3］研究发现，斑块内新生血管的密度随着斑块中炎性反应、斑块内出血以及易损斑块的增加而增加，认为斑块内新生血管与易损斑块的形成和破裂关系密切。学者发现在猝死患者冠状动脉破裂斑块脂质核中存在斑块内出血,认为出血为新生血管的破裂所致，斑块内出血之后诱发炎性反应,同吋斑块体积急剧增大极有可能造成斑块破裂，即便斑块未破裂，但管腔体积缩小，且扩张的斑块及血管内膜冇可能轻微撕裂,内皮下胶原组织暴露

6、，从而引起急性血栓形成［4-5］。现已证明新生滋养血管形成可导致斑块内出血，能引起斑块进展和斑块破裂的并发症。斑块内出血在斑块进展及不稳定状态起了重要的作用［6】。2.2炎症及免疫反应（1）巨噬细胞是动脉粥样硬化斑块中最常见的炎症细胞并且在斑块不稳定性的病理生理中扮演重要的角色。巨噬细胞分泌蛋白水解酶类，降解细胞外基质并削弱纤维帽的结构最终导致斑块的破裂。还可分泌促血管生成因子，刺激斑块内新生滋养血管，这些滋养血管又为其它炎症细胞提供了进入的生存环境［7］。（2）黏附分子是免疫球蛋白超家族中的重要成员，研究表明在高胆固醇血症兔主动脉的内皮表面冇VCAM-1的表

7、达，内皮表达的VCAM-1可能是高胆固醇血症最早的分子标志［8］。黏附分子是AS斑块形成过程中的重要的炎性因子。（3）新近的研究还发现,ACS患者冠状动脉斑块中含有较高浓度的C反应蛋白、膜攻击复合物C5b29,而它们都具冇重要的促炎效应［9】。细胞介导的免疫反应也参与了易损斑块的发生、发展过程。⑷近来研究表明核因子kB(nuclearfactor-KappaB,NF-kB)是斑块中炎症反应的重要调节因子，研究发现在AS病变处存在着NF-κB的蛋白表达，在不稳定型心绞痛患者血清中NF-κB的活性明显高于稳定型心绞痛患者，提示NF-&kap

8、pa;B参与了斑块的不稳定过程［10］。(5)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是单核细胞最强的趋化因子之一，Dwarakanath等［11］发现，AS血管组织中的申核-巨噬细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞均可产生MCP-1,MCP-1可促进单核细胞激活并分化成巨噬细胞，并进一步转变为富含胆固醇脂质的泡沫细胞，另外，MCP-1可以诱导启动凝血反应并形成血栓，发生急性冠状动脉事件。(6)基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化的发生、发展过程中扮演重要角色，不仅涉及斑块局部炎性细胞浸润、血管平滑肌细胞迁移，还可通过降解细胞外基质促使斑块破裂。大量学者证实，MMP-2

9、、MMP-9参与AS斑块局部炎性细胞的