肺腺癌向小细胞肺癌转化研究

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1、许昆鹏放疗科2017年9月9日EGFR-TKI耐药之小细胞转化2006年Zakowski首例报道；EGFR-TKI耐药机制T790M突变（50%~60%）MET和Her-2扩增（15-20%）小细胞肺癌转化（6%~14%）PI3K旁路激活（<5%）SequistLVetal.ScienceTranslationalMedicine,2011,3(75):75ra26.ZakowskiMF,NewEnglandJournalofMedicine,2006,355(2):213.特征l小细胞肺癌和腺癌成分可在一处器

2、官，甚至组织中l两者可在不同器官上多数是一种成分Watanabeetal.LungCancer,2013,82(2):370-372.SoominAetal.[J].JournalofPathology&TranslationalMedicine,2016,50(4):258-263.病人特点l2017意大利汇总分析l汇总了25篇文献，2006-2016，共39例病人l基本特征：IIIborIV，女29，6人吸烟（6/29），中位年龄56岁(36–80).lEGFR突变37例：外显子19突变19例(57.5%)

3、，21突变9例(27.3%).5个病人≥2突变(19,20,21,T790M)2例其他RocaE,Asystematicreviewandpooledanalysis.2017:-.病人特点RocaE,Asystematicreviewandpooledanalysis.2017:-.病人预后l17例小细胞肺癌转化后中位OS6月（1-11），而从诊断肺腺癌到转化中位时间为19（1-61）月病人预后2017ESMO会议最新进展l5-10%突变型腺癌获得性耐药转化为SCLCl回顾性分析，单中心16例：10例女性，

4、1例初诊时就含有SCLC转化，11例为不吸烟者7例一代EGFR-TKI，6例三代15例患者再次进行基因突变检测，没有出现T90M突变，出现TP53、RB1、PIK3CA共存突变转化为SCLC所需转化中位时间为29.6月（95%CI10.8-38.1），患者中位OS38.2月（95%CI10.8-38.1），转化后SCLCmOS为12.4月（95%CI4.0-16.6.）.9例接受EP方案，RR为72%，PFS4.6月，7例紫杉醇，4例响应小结病人特征同EGFR突变一样，常发生于非吸烟女性一般接受EGFR

5、-TKI需很长时间才能突变转化后患者生存期同广泛期SCLC，或更差如何预测ZhangY,etal.RLungCancer,2013,81(2):302.肿瘤指标WatanabeS,tal.TungCancer,2013,82(2):370-372.机制-----RB1、TP53基因失活OserMG,etal.LancetOncology,2015,16(4):e165-e172.RB1、TP53基因失活NiederstMJ,etal.NatureCommunications,2015,6:6377.治疗策略郭万

6、峰,临床肿瘤学杂志,2016,21(04):368-371.治疗策略顾阳春,癌症进展,2016,14(8):713-715.如何处理l对于EGFR-TKIs耐药后快速进展的SCLC患者，可采用VP-16，或含铂双药;lEGFR-TKIs耐药后缓慢进展的SCLC患者可采用EGFR-TKIs联合局部治疗（外科或放疗）;l全身多处缓慢进展的SCLC患者，采用EGFR-TKIs联合SCLC化疗方案尚无标准方案最关键还有结合转化前的治疗情况郭万峰,临床肿瘤学杂志,2016,21(04):368-371.