临床试验的统计学设计与数据分析

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1、临床试验的统计学设计与数据分析北京大学第一医院李雪迎2017.4.11临床试验的目的验证临床干预方法的干预效果和安全性临床试验的目的验证临床干预方法的干预效果和安全性临床试验研究中的重要问题•实验设计科学严谨•研究数据准确可靠•统计方法正确合理临床试验研究方案设计案例•实例分析目的:评价小儿脑瘫的康复治疗效果资料:对110名确诊为脑瘫的1-2岁患儿进行为期一年的综合康复治疗,并在治疗前后各完成一次功能评定统计分析:对治疗前后的功能评定值进行配对t检验结果:配对t检验显示康复治疗前后脑瘫患儿的功能水平不同，差异有统计学意义结论:对小儿脑瘫患者采用综合康复能够

2、有效的改善功能状态，取得满意的治疗效果案例•实例分析目的:评价小儿脑瘫的康复治疗效果资料:对110名确诊为脑瘫的1-2岁患儿进行为期一年的综合康复治疗,并在治疗前后各完成一次功能评定统计分析:对治疗前后的功能评定值进行配对t检验结果:配对t检验显示康复治疗前后脑瘫患儿的功能水平不同，差异有统计学意义结论:对小儿脑瘫患者采用综合康复能够有效的改善功能状态，取得满意的治疗效果案例•实例分析目的:评价小儿脑瘫的康复治疗效果资料:对确诊为脑瘫的100名1-2岁患儿和100名5-6岁患儿进行为期一年的综合康复治疗,并在治疗前后各完成一次功能评定统计分析:对两组治疗前

3、后的功能评定变化值进行成组t检验。结果示：康复治疗前后1-2岁患儿的功能改善幅度高于5-6岁患儿，差异有统计学意义。结论:1-2岁脑瘫患者的康复治疗效果优于5-6岁脑瘫患者。案例•实例分析目的:评价小儿脑瘫的康复治疗效果资料:对确诊为脑瘫的100名1-2岁患儿和100名5-6岁患儿进行为期一年的综合康复治疗,并在治疗前后各完成一次功能评定统计分析:对两组治疗前后的功能评定变化值进行成组t检验。结果示：康复治疗前后1-2岁患儿的功能改善幅度高于5-6岁患儿，差异有统计学意义。结论:1-2岁脑瘫患者的康复治疗效果优于5-6岁脑瘫患者。实验误差实验误差•随机误差

4、由大量的，微小的，偶然因素引起的不易控制的误差。在一次观察中，随机误差无法估计。大量重复观察中，随机误差通常服从均数为O的正态分布。•系统误差也称偏倚；在临床试验过程中，由人为因素所致，有方向，无规律，无法用统计学分析进行估计的误差。实验误差实验误差•随机误差由大量的，微小的，偶然因素引起的不易控制的误差。在一次观察中，随机误差无法估计。大量重复观察中，随机误差通常服从均数为O的正态分布。•系统误差选择偏倚信息偏倚混杂偏倚实验误差•系统误差选择偏倚（selectionbias）入选偏倚，排除偏倚：研究者如果对临床试验方案的入选标准规定得不够具体明确，使得两

5、组入选的试验对象不尽相同，即使在同一组病人，也不具有同质性。分组不均衡性偏倚：非随机方法分组，影响疾病转归与预后的因素在组间无法均衡非同期对照偏倚：不同时期的资料中被研究的对象的条件、环境等都很难保持一致，可比性差。实验误差•系统误差信息偏倚（informationbias）调查偏倚：两组的调查环境与条件不相同；调查人员的询问态度、方式不统一；试验组及对照组分别由两个人进行调查。回忆偏倚：受试者的记忆不完整，使其准确性与真实情况之间存在着误差。无应答偏倚：无应答者与应答者往往在临床经过等方面存在着系统差异实验误差•系统误差混杂偏倚（confoundingb

6、ias）临床试验中混杂偏倚是指当研究某一处理因素与疾病的疗效关系时，另一种伴随的非处理因素产生的效应，干扰着处理因素所产生的效应，这一伴随因素称为混杂因素。疾病的转归除了药物的治疗作用外，还与疾病的自然过程、辅助治疗、及病人的体质因素等有关。如果只注意干预措施与疾病之间的联系而忽略了其他因素在各对比组中的均衡问题，就会发生混杂偏倚而容易导出错误的结论。基本要素•受试对象•处理因素•实验效应基本要素•受试对象样本与总体：通过对一组样本干预效果的观察，推断试验方法对所有同类患者的干预效果入选标准：试验方法应用于临床的目标群体排除标准：去除病情过于复杂，影响疗效

7、评价，不适合参与试验研究的人群探索性研究与确证性研究基本要素•处理因素根据研究目的，研究者所要观察的作用于实验对象，并引起直接或间接效应的因素即为处理因素处理因素与混杂因素基本要素•试验效应试验效应:是指处理因素作用于受试对象而产生的各种效应（有效性，安全性）主要终点、次要终点临床终点、替代终点构造综合指标基本要素•试验效应主要终点与试验目的有本质联系能确切反应处理效应的指标基本要素•试验效应临床终点对患者感受，功能状态和生存情况的直接测量。替代终点在治疗试验中用于替代有意义的临床终点，衡量患者的主观感受，功能恢复情况和生存情况，并预测治疗效果的实验室检测

8、指标或临床体征。基本要素•试验效应构造综合指标问题举例：某真菌药物