2、其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的； 1.8三废较多。 理想的药物合成工艺： ①化学合成途径简易； ②原辅材料易得； ③中间体容易以较纯形式分离出来，质量合乎要求的标准，最好是多步反应连续操作； ④可在易于控制的条件下进行制备，如安全，无毒；⑤设备条件要求不苛刻； ⑥三废少并且易于治理； ⑦操作简便。经分离。纯化易达到药用标准； ⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好。 2.合成原料药生产的关键控制点 合成原料药生产每步合成步骤一般包括反应和后处理两部分。 2.1 反应的关键控制点 2.1.1 反应物浓度 n 反应物浓度增加，一般反应速率增加。 n 反应物浓度太高时，粘度一般会增大，
3、导致搅拌困难，传质效果不好而导致反应速度降低。同时存在操作困难，反应不易控制的问题。 n 一般会选择一个适中的反应物浓度，使得有一个较好的反应速度、可操作性及可控性。 2.1.2 物料配比 n 有机反应一般都是可逆反应，所以投料一般不是按反应方程系数比来投料。 n 一般会选择使一种较便宜的原料过量，来提高较贵原料的转化率。 n 不同的物料配比可能导致生成不同的产物，特别是一种原料可以与不同倍数的另一种原料发生反应的情况。 2.1.3 投料顺序 n 不同的投料顺序可能造成不同的反应情况，比如在多种原料能够相互反应的时候，不同的投料顺序会造成不同的反应产物。 n 在比较剧烈的反应中，有时会选择
4、将一种原料滴加到另一种原料中，投料顺序的不同将导致反应时不同的物料配比，而生成不同的产物。 2.1.4 溶剂的选择 n 选用不同的溶剂，反应速度可能不同； n 选用不同的溶剂，反应产物可能不同； n 1111选用不同的溶剂，收率可能不同； n 选用不同的溶剂，后处理过程可能不同。原料药订购热线：027-81302267 2.1.5 反应温度 n 升高温度，反应速度加快。 n 升高温度，副反应增多。因为在高能量下，更多的反应可以发生。 n 温度对有些催化剂的催化能力有较大的影响。 2.1.6 pH值 n 不同的pH值，反应速度可能不同，特别是有酶参加的反应。有时pH的差错可能导致反应的不能
5、进行。 n 不同的pH值，可能导致物料溶解度的差别，在后处理中造成收率的差别。 n 不同的pH值，有时会导致反应情况的不同，比如对酸碱性比较敏感的物料的分解。 2.1.7 反应压力 对于有气体参与的化学反应，其他条件不变时（除体积），增大压强，即体积减小，反应物浓度增大，反应速率加快；反之则减小。若体积不变，加压（加入不参加此化学反应的气体）反应速率就不变。因为浓度不变，单位体积内活化分子数就不变。但在体积不变的情况下，加入反应物，同样是加压，增加反应物浓度，速率也会增加。 2.1.8 催化剂 n 催化剂有正催化剂和负催化剂两种，正催化剂加快反应速度，负催化剂减慢反应速度
6、。 n 毒化剂的存在导致催化剂催化能力急剧降低，某些微量元素的存在就可能导致催化剂的中毒。 n 助催化剂的存在可使催化剂催化能力提高。 n 催化剂的量不能太多也不能太少，太多太少都可能不利于反应的进行。 n 催化剂一般由最适的催化温度，此时催化剂的催化能力最强。 n 酶催化剂一般有最适的催化pH值。 2.1.9 搅拌 n 搅拌需要达到要求的传质和传热效果。 n 传热效果差，导致局部热量积累，可能发生副反应和安全问题。 n 不同的物料粘度和传质效果需要选用不同的搅拌型式。 n 对于非均相反应，一般要求较好的搅拌效果，比如气液反应，不互溶液液反应，参与反应的两种固体在溶剂中溶剂度都较低的固液反
7、应。 2.1.10 反应时间和反应终点控制 n 反应时间短，生产周期就短，可以提高产量。 n 在有副反应的反应中，反应时间短，相应的副反应发生相对较少。 n 反应是否完成需要通过薄层检测、液相检测等手段来判断。反应不完全，收率低，在产品中残留的原料多，可能导致杂质含量不合格。2.1.11 原料和中间体的质量控制 n 原料中较多的杂质含量可能导致较多的副反应，产品中较多的杂质残留。 n 原料的物理性质不同，可能导致不同的反
