脑出血病理生理机制研究新进展 .

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1、脑出血病理生理机制研究新进展.;：方琪许丽珍包仕尧[关键词]脑出血；病理生理；脑水肿；凝血酶摘要脑出血病理生理机制是近年来研究的热点。既往认为，活动性脑出血是一次性的，脑出血后血肿压迫微循环是引起脑组织损害的主要因素。但目前多数学者认为，脑出血患者于发病后有继续出血现象，这种现象可导致早期病情恶化。脑出血后血肿分解释放多种活性物质对脑组织具有损害作用，可表现为局部脑血流和代谢的变化、脑水肿、血脑屏障的损害及对脑细胞的毒性损伤等诸多方面。d#PUTUPyh9a1#{a€h:[州学习理农医学西医学.gzU521.]d#PUTUPyh9a1#{a€h:脑出血的发生率、死亡率和致残率均

2、较高，目前临床上除运用传统脱水药外，治疗手段较少。人们希望通过对脑出血病理生理机制的进一步研究为临床治疗提供新的依据和方法。本文就脑出血后脑内血肿病理的重新认识，尤其是局部脑血流的变化、脑水肿、血脑屏障的改变和脑细胞的毒性损伤等方面作一综述。1对脑内血肿病理作用的重新认识既往认为，活动性脑出血多是一次性的，很少持续1h以上，现在发现起病1h后出血仍可持续。brott等[1]报道，至少有38%患者的血肿在脑出血后24h内有扩大，其中多数出现在3~4h。少数病后2~14d内病情加重者也系血肿扩大所致[2]。因此，脑出血发病后仍有继续出血现象，血肿扩大多与病情，尤其是早期病情加重有关[3]。

3、血肿继续扩大多发生于以下情况：(1)年龄较轻；(2)病变部位较深，如丘脑、壳核和脑干；(3)高血压未能得到有效控制；(4)急骤过度脱水治疗；(5)病前服用阿司匹林或其他抗血小板药；(6)血肿不规则。既往认为，源于脑内血肿的脑损伤是血肿本身压迫周围脑组织的微循环，产生血肿周围区域的脑缺血和水肿所致。但目前认为，除血肿本身的占位性损害外，尚有周围脑组织血液循环障碍、代谢紊乱(如酸中毒)、血管运动麻痹、血脑屏障受损和血液分解产物释放多种生物活性物质对脑组织的损害。有学者用50μl微气囊充胀模型研究了单独占位效应引起的缺血性改变，发现远隔区缺血性损伤明显轻于注入同等血量的脑出血模型，说明血液分解

4、释放的多种活性物质对脑组织有损害作用。2局部脑血流的变化实验研究发现，出血后血肿周围组织的血流可出现短暂下降，其下降程度与血肿大小呈正相关。在出血量相同的情况下，随着时间的延长局部脑血流(rcbf)一般也逐渐下降。脑出血后虽存在缺血，但梗死的出现取决于缺血程度和持续时间。实验表明，猴脑血流下降至10~12ml/(100g·min)达2~3h才出现梗死，而血流量在25ml/(100g·min)时，即使持续较长时间也不会出现梗死[3]，而脑出血后脑血流的改变均在缺血性损害的阈值15~20ml/(100g·min)以上，并且4h内均已恢复正常。因此，脑出血后局部

5、组织缺血的程度和时间均不足以导致缺血损害。3脑水肿既往认为，脑出血后血肿压迫微循环可引起周围组织缺血，在脑出血后水肿的产生中起主要作用。近年来的研究更多地集中在脑出血后局部血肿在脑水肿形成中的作用，血肿释放的某些活性物质或血液本身的成分可能是脑水肿产生的物质基础。研究发现，大鼠脑内分别注入全血和阳性脑脊液后，前者产生的水肿更为显著，表明脑出血后脑水肿与血肿本身的关系更为密切。3.1凝血酶近年来，在脑出血后脑水肿形成的机制研究中，凝血酶成为人们最为关注的一个焦点。凝血酶可诱发脑水肿形成，凝血酶抑制剂则可阻止凝血酶诱发的脑水肿形成，因此，凝血酶被认为是脑出血后脑水肿形成中较为重要的物质

6、[4-6]。1996年，kevin在动物实验中发现，将全血或加入凝血酶原复合物的血浆注入大鼠基底节区可诱发脑水肿，而将同样未凝血的血浆或凝血后产生的血清注入大鼠脑内却未能诱发脑水肿。另一方面，如果在全血中加入特异性的凝血酶抑制剂水蛭素，进行同样的实验，则脑水肿亦不会出现。因此，kevin认为，凝血酶在脑出血后脑水肿的形成中起重要作用[5]。同一年，lee等用类似方法证实，另一种凝血酶抑制剂α-napap可减轻脑内血肿边缘脑水肿，而α-napap并不能改变血凝块的实际容积，这表明凝血酶本身的化学刺激作用大于血凝块的机械压迫作用。kevin在1997年的研究中发现，脑组织中注入凝血酶后可破坏

7、血脑屏障。他的实验还表明，通常脑出血的血凝块所产生的凝血酶能够破坏脑细胞。上述结果表明，凝血酶对神经细胞的毒性作用和对血脑屏障的破坏可能是脑出血后脑水肿形成的重要机制之一。研究表明，脑和脊髓组织中含有大量的凝血酶结合位点，低浓度凝血酶对脑细胞具有保护作用，而高浓度凝血酶则会损伤脑细胞[7]，xi等[8]在1999年的实验中发现，低浓度凝血酶对神经细胞有保护作用，小剂量凝血酶预处理可减轻大剂量凝血酶注入大鼠尾状核后产生的脑水肿，这种作