脑出血病理生理机制研究新进展论文

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1、脑出血病理生理机制研究新进展论文关键词脑出血；病理生理；脑水肿；凝血酶摘要脑出血病理生理机制是近年来研究的热点。既往认为，活动性脑出血是一次性的，脑出血后血肿压迫微循环是引起脑组织损害的主要因素。但目前多数学者认为，脑出血患者于发病后有继续出血现象，这种现象可导致早期病情恶化。脑出血后血肿分解释放多种活性物质对脑组织具有损害作用，可表现为局部脑血流和代谢的变化、脑水肿、血脑屏障的损害及对脑细胞的毒性损伤等诸多方面。脑出血的发生率、死亡率和致残率均较高，目前临床上除运用传统脱水药外，治疗手段较少。人们希望通过对脑出血病理生理机制的进一步研究为临床治疗提供新的

2、依据和方法。本文就脑出血后脑内血肿病理的重新认识.freell/(100g·min)达2~3h才出现梗死，而血流量在25ml/(100g·min)时，即使持续较长时间也不会出现梗死3，而脑出血后脑血流的改变均在缺血性损害的阈值15~20ml/(100g·min)以上，并且4h内均已恢复正常。因此，脑出血后局部组织缺血的程度和时间均不足以导致缺血损害。3脑水肿既往认为，脑出血后血肿压迫微循环可引起周围组织缺血，在脑出血后水肿的产生中起主要作用。近年来的研究更多地集中在脑出血后局部血肿在脑水肿形成中的作用，血肿释放的某些活性物质或血液本身的成分可能是脑水肿产生

3、的物质基础。研究发现，大鼠脑内分别注入全血和阳性脑脊液后，前者产生的水肿更为显著，表明脑出血后脑水肿与血肿本身的关系更为密切。3.1凝血酶近年来，在脑出血后脑水肿形成的机制研究中，凝血酶成为人们最为关注的一个焦点。凝血酶可诱发脑水肿形成，凝血酶抑制剂则可阻止凝血酶诱发的脑水肿形成，因此，凝血酶被认为是脑出血后脑水肿形成中较为重要的物质4-6。1996年，Kevin在动物实验中发现，将全血或加入凝血酶原复合物的血浆注入大鼠基底节区可诱发脑水肿，而将同样未凝血的血浆或凝血后产生的血清注入大鼠脑内却未能诱发脑水肿。另一方面，如果在全血中加入特异性的凝血酶抑制剂

4、水蛭素，进行同样的实验，则脑水肿亦不会出现。因此，Kevin认为，凝血酶在脑出血后脑水肿的形成中起重要作用5。同一年，Lee等用类似方法证实，另一种凝血酶抑制剂α-NAPAP可减轻脑内血肿边缘脑水肿，而α-NAPAP并不能改变血凝块的实际容积，这表明凝血酶本身的化学刺激作用大于血凝块的机械压迫作用。Kevin在1997年的研究中发现，脑组织中注入凝血酶后可破坏血脑屏障。他的实验还表明，通常脑出血的血凝块所产生的凝血酶能够破坏脑细胞。上述结果表明，凝血酶对神经细胞的毒性作用和对血脑屏障的破坏可能是脑出血后脑水肿形成的重要机制之一。研究表明，脑和脊髓组织中含有大

5、量的凝血酶结合位点，低浓度凝血酶对脑细胞具有保护作用，而高浓度凝血酶则会损伤脑细胞7，Xi等8在1999年的实验中发现，低浓度凝血酶对神经细胞有保护作用，小剂量凝血酶预处理可减轻大剂量凝血酶注入大鼠尾状核后产生的脑水肿，这种作用可能与热休克蛋白27(HSP27)的表达有关。由此可见，凝血酶本身和凝血过程中产生的一系列物质是引起脑出血早期脑水肿的重要因素。临床资料表明，脑出血后血凝块释放凝血酶的时间大约持续2周左右，与脑出血后脑水肿持续的时间相符，也表明凝血酶是引起脑出血后脑水肿形成的主要原因。水蛭素是凝血酶的特异性抑制剂，理论上可用于临床治疗。目前水蛭素肽Ⅰ

6、已进入了临床试验阶段。3.2血红蛋白近年来的研究表明，脑内注入浓缩血细胞或红细胞并不能产生显著的水肿。1998年，Xi等9用动物实验研究了红细胞对自发性脑出血后脑水肿形成的影响。他们分别将全血、压积红细胞、溶解红细胞、鼠血红蛋白和凝血酶注入大鼠右侧基底节，然后将大鼠在不同时间处死，检测脑组织水分和盐离子含量，结果发现，注射溶解红细胞后24h产生明显脑水肿，而注入血红蛋白可以模拟这种脑水肿的形成，注入凝血酶后24~48h出现脑水肿的高峰期，注入压积红细胞3d后才引起脑组织水含量增高10。因此，在脑出血后脑水肿形成的中、晚期，红细胞的内容物，如血红蛋白和AD

7、P等起重要作用。3.3血浆蛋白1996年，echanismsofedemaformationafterintracerebralhemorrhage:effectsofthrombinoncerebralbloodfloeability,andcellsurvivalinaratmodel.JNeurosurg,1997,86(2):272-278.7VaughanPJ,PikeCJ,CotmanC,DeinsbergerayerSA,LignelliA,FinkME,etal.Perilesionalbloodfloaformationinacut

8、eintracerebralhemorrhage:a