资源描述：
《脑出血病理生理机制研究新进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、脑出血病理生理机制研究新进展 4对血脑屏障的影响 血肿形成24h后，同侧大脑半球血脑屏障的渗透性明显增高[14]。正常动物注入凝血酶可产生程度相同的血脑屏障破坏，提示凝血酶在血脑屏障破坏中起直接作用。血脑屏障渗透性的明显增高，可使脑水肿液明显增多，加重脑水肿。对单个内皮细胞的超微结构研究提示，凝血酶以剂量依赖方式增高通透性[15]。不同组织的内皮细胞对凝血酶的反应不同，极低浓度的凝血酶即可使脑内皮细胞的形态学发生明显改变[16]。凝血酶破坏血脑屏障的确切机制尚不清楚，最近的研究显示脑血管内皮细胞缺
2、乏密集的凝血酶受体，因此可能与受体介导的途径无明显关系[17]。此外，脑出血后4h即可出现脑水肿，而此时血脑屏障的破坏尚不明显，因此，脑出血后早期脑水肿的形成与凝血酶对血脑屏障完整性的影响无关。 5对脑细胞的毒性损伤 大鼠尾状核注血后10min，尾状核rCBF下降，3h后rCBF恢复至接近正常，甚至轻微过度灌注，而此时病理检查发现仍存在缺血性损伤的形态学改变。Matz等[18]研究rCBF与病理改变的关系证实，脑缺血性损伤的形态学改变并不因rCBF的恢复而好转，因此，脑出血后血肿周围的脑细胞损伤
3、可能与血液成分有关。研究证实，脑损伤是脑血流量和脑代谢率降低的共同结果，两个参数中任何一个紊乱均会导致脑损伤。凝血酶的直接毒性在出血量为50ml左右的脑血肿中，主要表现为通过影响代谢而不是使血流下降引起细胞损伤。最近，Vaughan等[19]证明，小剂量凝血酶对脑细胞具有保护作用，可激活神经元和神经胶质细胞上的凝血酶受体，阻止细胞凋亡，但稍大剂量的凝血酶对脑细胞具有损伤作用。脑出血后最初的脑损伤和水肿表现为血流下降引起的代谢紊乱，这是由血肿中弥散入脑的凝血酶引起的，而代谢紊乱导致了脑组织缺血坏死，甚至
4、在脑血流高于一般脑缺血临界水平时也发生这一改变。研究者们认为，早期的脑水肿是直接细胞毒性作用所致。这种毒性作用可能通过细胞毒性受体或被凝血酶激活的酶原传递的，通过轴突、树突引起其他神经元和神经细胞突起回缩，造成细胞损伤[20]。凝血酶对脑细胞的毒性损伤作用，还可导致脑细胞的电生理异常。 6小结 尽管近年来对脑出血病理生理机制的研究揭示了脑出血对脑损害的病理过程，明显改善了脑出血的治疗现状，但脑出血的病理生理机制十分复杂，对它的认识有待进一步深入。 参考文献 1BrottT,Broderick
5、J,KothariR,etal.Earlyhemorrhagegrowthinpatientswithintracerebralhemorrhage.Stroke,1997,28(1):1-5. 2WijdicksEF,FulghamJR.Acutefataldeteriorationinputaminalhemorrhage.Stroke,1995,26(10):1953-1955. 3KingmanTA,MendelowAD,GrahamDE,etal.Experimentalintrac
6、erebralhemorrhagemassdescriptionofmodel,intracranialpressurechangesandneuropathology.JNeuropatholExpNeurol,1998,47(2):118-137. 4LeeKR,BetzAL,KeepRF,etal.Intracerebralinfusionofthrombinasacauseofbrainedema.JNeurosurg,1995,83(6):1045-1050. 5LeeKR,Colo
7、nGP,BetzAL,etal.Edemafromintracerebralhemorrhage:theroleofthrombin.JNeurosurg,1996,84(1):91-96. 6LeeKR,KawaiN,KimS,etal.Mechanismsofedemaformationafterintracerebralhemorrhage:effectsofthrombinoncerebralbloodflow,blood-brainbarrierpermeability,andcellsu
8、rvivalinaratmodel.JNeurosurg,1997,86(2):272-278. 7VaughanPJ,PikeCJ,CotmanCW,etal.Thrombinreceptorac 8XiG,KeepRF,HuaY,etal.Attenuationofthrombin-inducedbrainedemabycerebralthrombinpreconditioning.Stroke,1999,30(6):1247-1255.
