梅毒血清学固定患者脑脊液检测分析研究

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1、梅毒血清学固定患者脑脊液检测分析研究1引言梅毒是由梅毒螺旋体（Treponemapallidum，TP）感染引起的一种可累及全身的慢性感染性疾病几乎可侵犯全身各器官，梅毒临床表现极为复杂。早期侵犯生殖器和皮肤，晚期侵犯全身各器官，并发多种多样的症状和体征，病变几乎能累及全身各个脏器。该病主要传播方式为性交接触传播，亦可通过母婴垂直传播引起流产、早产、死产及胎传梅毒，危及下一代。目前青霉素作为梅毒首选药物,治疗效果较好,，但由于青霉素存在药物过敏等问题，使其使用受限。青霉素过敏者临床上常选用大环内酯类、四环素类和第三代头孢菌素作为替代治疗法。临床上可见一部分梅毒患者经正规驱梅治疗

2、1年后，反应素降到某一低的滴度后就不再下降，持续数年，甚至终身，该现象称为血清固定[1],，部分血清固定患者仍具有传染性，且血清固定者约35％可以出现病情复发[2-3]。梅毒血清学固定患者临床症状反复出现，疗效不佳，给患者心理和精神上造成巨大影响，而且还威胁到家庭、社会。此类病人在排除再感染及合并HIV感染的情况后要考虑有发生神经梅毒的可能。大量研究发现血清固定与神经梅毒关系密切，尤其是无症状的神经梅毒[4]。梅毒血清固定对机体产生的危害包括：①由于无临床症状，容易被患者所忽视，出现性伴侣之间的互相传播；②梅毒血清固定在未治疗的情况下可以重新发展成显性梅毒，亦可以向三期梅毒进展

3、，对内脏器官和神经系统产生破坏性影响；③临床所见梅毒血清固定患者有很大部分为女性，且生育期女性常见，易造成婴儿围产期死亡或先天梅毒患儿的出生。同时因为梅毒是一类有生殖器溃疡的疾病，一方面因生殖器粘膜部位的损伤增加了HIV感染的机会，以至对于艾滋病的传播有促进作用，另一方面HIV感染可加速梅毒病情的发展使患者不易愈合。神经梅毒（Neurosyphilis，NS）是由TP侵犯中枢神经系统（Centralnervoussystem，S）所致的一种持续性感染。以往认为NS为晚期梅毒的表现，现研究发现梅毒感染各期均可出现中枢神经系统改变，用聚合酶链反应（PCR）可在超过1/4的早期梅毒患

4、者脑脊液（Cerebrospinalfluid，CSF）中检出梅毒螺旋体，此时CSF的常规及生化检查可完全正常且大多数病例无症状。按侵犯脑部不同部位可分为5种主要类型:无症状神经梅毒、脑脊膜梅毒、脑膜血管梅毒、脑实质梅毒和NS树胶肿。NS早期诊断缺乏敏感指标，需综合分析患者的病史、临床表现、梅毒螺旋体试验和影像学检查结果，尤以脑脊液检查更为重要。梅毒螺旋体侵犯中枢神经系统后，早期即可用检查脑脊液来发现，脑脊液VDRL实验，是标准实验，在排除血液污染的情况下结果阳性，可诊断神经梅毒。神经梅毒病例日益增多，由于神经梅毒的临床表现多样，以精神症状为首发的病例报道较少，给神经梅毒的准确

5、诊治带来困难，常常导致误诊及延误治疗。梅毒血清固定现象日益增多，以及由此而带来的危害己引起国内外学者的高度重视。但是梅毒发生血清固定的原因，目前尚未完全明了，有学者认为其发生的原因主要有以下五种：①早期梅毒治疗量不足、治疗不规则；②梅毒的病期，类型，开始治疗的时间早晚；③曾有过复发或再感染，体内仍有潜在的病灶存在；④合并有其他疾病；⑤机体内细胞免疫受到抑制。也有学者认为梅毒患者发生血清固定的可能原因有三：①患者体内仍有潜在的活动性病变存在；②患者体内免疫力持久(反应素长久存在)：③对抗梅药物有耐药性或剂量不足。新的观点认为血清固定的原因可能与机体免疫功能异常或中枢神经系统受累有

6、关。为了查找血清固定的原因，尽早为梅毒血清学固定患者确定下一步治疗方案，本文通过对梅毒血清学固定患者及非血清学固定的神经梅毒患者各30例的脑脊液各项指标进行对比研究，探讨梅毒血清固定与神经梅毒的关系，从而得出结论。2材料和方法2.1研究对象选择2013年3月-2014年3月安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科明确诊断梅毒血清学固定的住院患者30例为实验组，排除感染及合并HIV；对照组选取30例非梅毒血清学固定的神经梅毒患者。患者均接受过正规驱梅治疗>1年，治疗前梅毒血清非特异性试验(RPR)、梅毒血清特异性试验(TPPA)均呈阳性，人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阴性；排除再感染的

7、可能性及合并某些结缔组织病及自身抗体的疾病。对照组为30例确诊神经梅毒的非梅毒血清学固定的患者。2.2诊断标准梅毒血清固定的诊断标准现在暂无统一的说法，美国疾病预防控制中心（CDC）2010年并未给出明确的定义。临床中可见一部分梅毒患者经过正规治疗1年后，反应素降到某一低的滴度后就不再下降，持续数年，甚至终身，该现象称为血清固定[1]。神经梅毒的诊断标准参考美国疾病预防控制中心（CDC）2010年修正的神经梅毒实验室诊断标准[5]：1项梅毒血清学试验阳性和脑脊液(CSF)-性病研究实验室试验