【饮食与健康论文】原发性食管小细胞癌研究进展

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1、【饮食与健康论文】原发性食管小细胞癌研究进展摘要:原发性食管小细胞癌(primaryesophagealsmallcellofcarcinoma,下文简称PESC)是常见的肺外小细胞癌，临床表现与其他类型食管癌相似，但生物学行为、组织及治疗方法等不同于食管鳞癌、腺癌，具有恶性程度高、早期发生转移、预后差，长期生存率低等特点[1]。虽然PESC比较少见，但是由于食管癌在我国高发且呈逐年增加趋势，免疫组织化学等新技术的应用提高了诊断率，近年来发病率有上升趋势。关键字:原发性食管,小细胞癌,研究进展一、流行病学目前该病发病率0.5～2.4%，约占同期食管癌的1.2％～2.8％[2]，我国病例数

2、高于国外，可能与我国食管癌基数较大且发病率逐年增加有关，患者中位年龄57～59岁，男女比例为3：1，妇女绝经后与绝经前的比例为3.5：1，可能与女性绝经前后的激素改变有关。国外文献报道PESC患者有吸烟史者占90％，有饮酒史者占70％,在国内酒精、烟草与PESC的关系尚不明确[2]。二、临床特征及副癌综合征该病临床表现与食管腺、鳞癌相似，生物学行为差异明显，具有恶性程度高、病情进展快、侵袭性强、早期易发生转移等特点，约一半的患者在就诊时已有远处转移，生存率低，预后较差，主要死因有局部复发、远处转移，转移脏器有肝、肺及锁骨上淋巴结等，尸检发现肝脏转移率高达90%，肺转移率为25%，即使是中

3、上段PESC，30％以上患者可同时发生纵隔、腹腔淋巴结转移，高于食管鳞癌的发生率。副癌综合征是由肿瘤的间接效应引起的症状和体征，其中低钠血症与肿瘤异常分泌抗利尿激素(ADH)有关，PESC合并抗利尿激素异常分泌综合症（SIADH）比较少见。国外学者[3]报告1例PESC伴随SIADH的病人，伴有严重低钠血症，给予病人3%生理盐水静脉点滴，伊立替康联合顺铂化疗1周期，血清钠水平恢复到正常，临床症状缓解。三、病理学特点3.1、组织性目前组织尚无定论，有两种学说，一种认为起源于食管黏膜上皮的APUD细胞，另一种认为于多潜能原始干细胞[2]。目前倾向于认为PESC与食管鳞、腺癌一样，都于食管粘膜

4、的多潜能原始干细胞，在致癌因素作用下，原始干细胞发生恶化并且向不同方向分化，大多分化为鳞癌，少数分化为腺癌或小细胞癌，甚至同时向两个方向分化，这可解释PESC在形态上、免疫组化及电镜下常伴有鳞癌和(或)腺癌成分[4,5]。为“小细胞癌可能来自能引起鳞癌(或)腺癌的同一种多潜能原始干细胞”提供有力证据。2.2、形态学表现PESC大体病理类型与鳞癌相近，本文不再讨论。根据光学显微镜细胞学表现可分为3个类型[6]：①燕麦细胞型，占大多数，多在黏膜下浸润性生长于肌层组织间，呈短梭形或条索状，核似燕麦，核大且染色深而浓厚。②单纯小细胞型：核圆形或短梭形，几乎为裸核，染色质浓染，看不到核仁，细胞排列

5、呈片状或巢状排列，可见菊形团样结构。③混合型：在小细胞癌中出现鳞癌或腺癌灶，但鳞癌成分必须50％，则诊断为鳞癌，而不是PESC的混合细胞型[7]。2.3免疫组化免疫表型具有神经内分泌和上皮组织双重特性。神经内分泌标志物包括神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(Syn)、嗜铬蛋白A(CgA)、神经细胞黏附分子(CD56)，上皮性标志物包括细胞角蛋白(CK)和上皮细胞膜抗原(EMA)。NSE反映细胞更新及凋亡率，是应用广泛的神经内分泌肿瘤特异性血清标志物，血清水平可反映病变发展的程度。Syn可作为突触前终末的特异性标志物，几乎所有的神经内分泌细胞都含有Syn。CgA可能调节共存激素的分泌，

6、促进肿瘤生长。CD56在小细胞癌中呈高表达且与肿瘤的进展和转移关系密切。可见神经内分泌相关蛋白NSE、Syn、CgA、CD56可作为PESC的可靠分子标志物，用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价[8]。CK主要存在于上皮组织的肿瘤中，对上皮组织的定性具有价值。EMA是上皮细胞表面大分子糖蛋白，上皮源性肿瘤为EMA阳性；而黑色素瘤、基底细胞癌中为阴性，是较好的上皮源性肿瘤标志物[2]。由于选用检测方法不同、病例族群差异，报道结果也各异。研究发现神经内分泌标志NSE、Syn、CD56和CgA的阳性率可达54％～100％，而上皮性标志物CK、EMA阳性率亦可达35％～60％[9,10]。Lu[11

7、]对15例PESC进行免疫组化检测，结果阳性率分别为NSEl00％、Syn100％、CD5693％、CgA53％、CK77%。高峰[12]对63例PESC采用免疫组化检查，Syn、CgA、NSE、CD56的阳性率为90%、60%、40%、67%。四、影像学表现PESC食管钡餐表现为不规则肿块呈息肉状、斑块状突向腔内或腔外形成较大的充盈缺损，也可表现为较长、较深大小不等的龛影[13]。螺旋CT和MRI的发展为了解食管癌局部浸润、淋巴结