资源描述：
《基于组氨酸的药物基因载体在癌症诊疗中的应用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn基于组氨酸的药物/基因载体在癌症诊疗#中的应用**王小慧，聂武成，宋飞，汪秀丽，王玉忠5（四川大学化学学院环保型高分子材料国家地方联合工程实验室，成都，610064）摘要：近年来研制具有刺激响应性的纳米载体对药物/基因进行可控传递备受关注，在提高抗肿瘤疗效和降低毒副作用方面表现出巨大优势。由于组氨酸可在酸性环境中被质子化，因而被广泛用于构建pH刺激响应药物传输系统。本文简要概括了利用组氨酸制备药物/基因载体的研究现状，综述了其癌症诊疗方面的应用，并对未来进行了展望。10关键词
2、：组氨酸；载体；癌症诊疗中图分类号：O632.19Applicationsofdrug/genecarriersbasedonhistidineinCancerTheranostic15XiaohuiWang,WuchengNie,FeiSong,XiuliWang,YuzhongWang(NationalEngineeringLaboratoryofEco-FriendlyPolymericMaterials,ChemistrySchool,SichuanUniversity,Chengdu,610064)Abstract:Recen
3、tly,stimuli-responsivenano-carriersfordrugdeliveryhavereceivedtremendousattentionbecauseoftheenhancementoftherapeuticefficiencyandeliminationofadverseeffectsto20organisms.Histidine,owingtoitsprotonationinacidenvironment,iswidelyusedtoconstructpH-responsivedrug-deliverysy
4、stems.Herein,wesummarizethepreparationandbiomedicalapplicationsofdrug/genecarriersbasedonhistidine.Inaddition,futureoutlookofthematerialsisalsopresented.Keywords:histidine,carrier,cancertheranostics250引言尽管近年来人类在癌症诊断和治疗方面取得了巨大进步，但癌症仍然是致死率最高的疾病之一。2014年，全球有1400万癌症病例，死亡人数达到8
5、00万，预计到2032年癌症病[1,2]30例将上升至2500万。因此，对早期癌症的准确诊断和有效治疗显得尤为重要。组氨酸学名2-氨基-3咪唑基丙酸，是一种含有咪唑侧基的碱性α氨基酸，于1896年首次被德国物理[3]学家艾布瑞契·科塞尔分离出来。作为一种人体必需的氨基酸，组氨酸能与金属离子配位形成可逆的配位键，以使生物体的生命活动得以正常运行。此外，组氨酸还具有治疗心脏病、[4]贫血、风湿性关节炎等疾病的功效。组氨酸的R基团咪唑基解离常数为6.0，即解离的质35子浓度与水相近，因此组氨酸既可作为质子供体，又可作为质子受体。另一方面，咪唑
6、基提供质子和接受质子的速度非常快（半衰期小于10-10s）且几乎相等。组氨酸的咪唑基既能够在肿瘤细胞外液或肿瘤细胞中被质子化，释放负载药物，也能在微酸环境中诱导磷酸双分基金项目：教育部博士点新教师基金（20130181120067）作者简介：王小慧（1993-），女，博士研究生，生物医用材料通信联系人：宋飞（1982-），男，副教授、硕导，环境友好生物基高分子材料.E-mail:songfei520@gmail.com-1-中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn[5]子层的融合，因此组氨酸常被用于构筑pH响应的药
7、物和基因载体。本文将简要概括组氨40酸基团在生物医学领域中的应用。1药物载体基于生物降解聚合物的药物载体，具有毒性低、生物相容性良好等优点。通常，该类药物载体以不同形状及尺寸纳米粒子的形式呈现。这些粒子在药物输送过程中，可以在一定程度上避免药物在到达病灶部位前被生物体代谢。结合肿瘤细胞内微环境pH值的改变，将基45于组氨酸的载体材料用于抗癌药物的传输可以显著提高药物的生物利用度。本节将根据原料来源对该类聚合物药物载体进行简要介绍。[6]在含多糖的载体材料方面，Cho等制备了N-乙酰基组氨酸-乙二醇壳聚糖偶合物。在中性pH值条件下，N-乙
8、酰组氨酸呈疏水性，偶合物自组装形成平均直径为150~250nm的纳米粒子。在微酸环境中，组氨酸质子化使得亲疏水平衡被破坏，纳米粒子解离从而释放药[7]50物。Wang等合成了两亲性的羧甲基壳聚糖-组氨酸/甲
