靶向药物在癌症治疗中的应用课件.ppt

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时间:2020-08-02

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1、李国锋吴亦菲王洪双王晨旭靶向药物与癌症治疗OUTLINE1234抗癌药物的特性靶向优势用量大,缺乏专一性,对正常组织毒副作用强易产生多重耐药性和变态反应药物外渗引起皮肤或血管腐蚀化疗后会引起恶心、呕吐和腹泻;脱发;肾功能紊乱癌症治疗主要手段——化疗缺陷:靶向优势定义:在特定的导向机制作用下,将药物输送到特定靶器官,发挥治疗作用组成:药物+载体+导向“神奇子弹”优势:药剂用量少,毒副作用低;药效持续,长时间保持靶目标的有效药物浓度靶向药物的设计模式光敏靶向给药在泄露的脉管,药物被动聚集pH、热敏感靶向给药磁性靶向给药基因靶向给药抗癌靶向药物的应用实例一作用机理Cell-pene

2、tratingpeptide(CPP)是一种具有光敏通透性的蛋白,使用HPMA在蛋白上连接抗癌药物,在UV光照下,该蛋白通透性增加,并携带药物分子进入癌细胞内部,然后释放药物,杀死癌细胞,达到治疗效果灰线—原始CPP所占比例黑线—具有通透性的CPP所占比例结论抗癌靶向药物的应用实例二磁性多聚纳米颗粒作为5-FU的主动靶向载药系统药物:5-FU(胸苷酸合成酶抑制药)消化系癌(胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等)、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌等载体:聚氰基丙烯酸烷酯(PCAC)——聚氰基丙烯酸己酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸辛酯导向:磁性内核(Fe3S

3、O4)---无毒性,对人体无害粒径:材料Fe3SO4/PECEFe3SO4/PHCAFe3SO4/PBCAFe3SO4/POCA粒径160±15nm150±30nm140±20nm155±20nm纳米颗粒示意图载药机制磁性多聚物纳米颗粒的制备:稳定剂---右旋糖酐-70单体--磁性悬浮液--稳定剂、盐酸--机械搅拌、聚合反应两种载药机理:表面吸附和嵌入式吸附影响药物释放的影响因素pH药物浓度作用机理及应用磁导向是将药物固定在生物相容性的磁性纳米粒子或磁性脂质体中形成稳定的药物剂型,静脉注射后在外磁场的导航下使药物通过血液循环到达并富集在病灶部位磁性纳米材料应用前景优点:具有无

4、创或微创、靶向性强、生物相容性好、治疗效果好将纳米磁性材料的热效应与药物靶向传导控释相结合,局部升温后可提高癌变组织管壁通透性,增强药物的吸收应用:可用于疾病诊断和治疗中的多个环节,对癌症的早期诊断与治疗有着重要的意义抗癌靶向药物的应用实例三胰腺癌胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,是恶性肿瘤中最常见的,多发生于胰头部。腹痛及无痛性黄疸为胰头癌的常见症状。致命率几乎等于发病率。胰腺癌的治疗方法核磁共振成像、高热疗法、淋巴靶向、磁性靶向硼中子捕获治疗、光动力学治疗、基因治疗、药物给药、光学图像、血管生成抑制治疗脂质体载体的发展TorchilinVP.Recentadvancesw

5、ithliposomesaspharmaceuticalcarriers[J].NatureReviewsDrugDiscovery,2005(4):145–60.q:病毒组件i:保护性聚合物(PEG)j:PEG+目标配体k:诊断标签I:正电脂质m:DNAn:刺激性敏感脂质体o:刺激敏感聚合物p:细胞穿透肽s:荧光分子r:磁性材料脂质体载体的发展TorchilinVP.Recentadvanceswithliposomesaspharmaceuticalcarriers[J].NatureReviewsDrugDiscovery,2005(4):145–60.脂质体载体&胰腺

6、癌治疗TfRscFv贝伐单抗ED-B抗体硼中子俘获被动靶向药物主动靶向药物免疫脂质体基因治疗DNA(反义寡核苷酸)RNA(小干扰RNA)顺铂奥沙利铂紫杉醇阿霉素脂质体+脂质体+脂质体+靶向治疗机理肿瘤血管内皮细胞带负电荷与带正电荷的脂质体相结合a:特异性载药脂质体;b:非特异性载药脂质体;c:在细胞质释放药物;d:吸附到细胞表面,破坏细胞膜组件,进入细胞内释放药物;e:与细胞膜进行脂质转换,释放药物;f:特异性与非特异性胞吞;g:胞吞后,通过内含体进入溶酶体释放药物;h:胞吞后,内含体破裂,释放药物脂质体与细胞的相互作用脂质体与细胞的相互作用TorchilinVP.Recen

7、tadvanceswithliposomesaspharmaceuticalcarriers[J].NatureReviewsDrugDiscovery,2005(4):145–60.脂质体与细胞的相互作用a:载药脂质体与病毒组件特异性结合b:载药脂质体与癌细胞特异性结合c:胞吞现象,病毒组件与内含体内膜相互反应d:在细胞中释放药物TorchilinVP.Recentadvanceswithliposomesaspharmaceuticalcarriers[J].NatureReviewsDrugDis

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