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《基于活性的格尔德霉素探针的设计及其抗肿瘤靶点的研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn基于活性的格尔德霉素探针的设计及其抗#肿瘤靶点的研究1222222**孙延龙，王成，张秀丽，王聪，李海花，王毓，徐雪莲5（1.潍坊医学院，山东省潍坊市261053；2.中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室，医药学院，山东省青岛市266003）摘要：[目的]设计合成源自格尔德霉素，具有抗肿瘤活性的探针,在点击化学条件下，标记肿瘤细胞内的靶点蛋白.[方法]采用MTT法对设计合成的格尔德霉素小分子探针的抗肿瘤活10性进行评价;在细胞蛋白标记实验中，采用FTC-133肿瘤细胞株,将探针
2、作用于靶点蛋白，后加入含有荧光标记功能的报告基团罗丹明B,在点击化学条件下，使报告基团与格尔德霉素化学小分子探针共价链接，以此来标记靶点蛋白。[结果]设计合成的格尔德霉素化学小分子探针与格尔德霉素具有相似的抗肿瘤细胞增殖抑制作用,同时能够标记肿瘤细胞中的靶点蛋白HSP90.[结论]本课题设计合成的化学小分子探针,根据点击化学理论,可以用于标记肿瘤15细胞中的靶点蛋白.关键词：格尔德霉素；HSP90抑制剂；基于活性的探针Designoftheactivity-basedGeldanamycinprobesandstudyontheirant
3、itumortargetingbioactivity1222220SUNYanlong,WANGCheng,ZHANGXiuli,WANGCong,LIHaihua,WANG22Yu,XUXuelian(1.WeifangMedicalUniversity,Weifang,Shandong261053;2.KeyLaboratoryofMarineDrugs,ChineseMinistryofEducation,SchoolofMedicineandPharmacy,OceanUniversityofChina,Qingdao,Shand
4、ong266003)25Abstract:ThisstudyisbasedontheantitumorstructureandbioavailabilityrelationshipofGeldanamycin.17-azideand17-alkyneGAweredesignedandsynthesized,whichwereusedasactivity-basedprobesofGA.Rhodamine-alkyne(RB1)wasalsodesignedandsynthesizedasreportedgroup(tag).Thetarg
5、etingproteinsofGAwerelabledbyRhodaminereportedgroupthroughclickchemistry.Totally3GAactivity-basedprobesweredesignedandsynthesized,G2withdifferent30concentrationsweredirectlyaddedtothecellculturemedium,eitheraloneorinthepresentofthecompetingGA.TheresultsindicatethatG2could
6、targetHSP90,whichmakesthisapproachsuitabletolabelandidentifythetargetingproteins.Keywords:Geldanamycin;HSP90inhibitor;activity-basedprobes350引言新药研发是一个漫长而又耗时的过程，通常包括如下几个阶段：靶点的鉴别、先导化合物的发现、小分子化合物的结构优化、临床前药效学和毒性评价及临床试验等。其中靶点鉴[1]别是药物发现过程的开始，也是最为关键的阶段之一。利用化学小分子的多样性，选择适当的活性小分子，设
7、计合成能够高选择性地作用于靶点蛋白，同时探测蛋白质的功能、结构40以及与活性小分子作用模式的探针——化学小分子探针，可以为重大疾病的诊断和防治提供[2]新的标记物、新的药物作用靶点和新的先导结构，从而为创新药物的发现奠定基础。基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金新教师类资助课题（20130132120005）作者简介：孙延龙(1976-),男,讲师,主要研究方向:化学探针的设计与合成通信联系人：徐雪莲(1975-),讲师,主要研究方向:化学探针的设计合成及抗肿瘤靶点的确证.E-mail:xuelianx@ouc.edu.cn-1-中国
8、科技论文在线http://www.paper.edu.cn近年发展起来的基于活性的蛋白质组学研究，结合点击化学技术，是运用设计合成末端带有炔基或叠氮基且同时还具有活性的小分子探针共价标记靶蛋白
