3种氟喹诺酮联合暴露对铜锈环棱螺的急性致死效应_张小旭

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生态毒理学报第17卷第6期2022年12月AsianJournalofEcotoxicologyVol.17,No.6Dec.2022DOI:10.7524/AJE.1673-5897.20211215001张小旭,马陶武,李金曼,等.3种氟喹诺酮联合暴露对铜锈环棱螺的急性致死效应[J].生态毒理学报,2022,17(6):357-364ZhangXX,MaTW,LiJM,etal.Acutelethaleffectsofcombinedexposureto3fluoroquinolonesonBellamyaaeruginosa[J].AsianJournalofEco-□toxicology,2022,17(6):357-364(inChinese)3种氟喹诺酮联合暴露对铜锈环棱螺的急性致死效应*张小旭,马陶武,李金曼,罗奔向,周影茹,何兴兵,王萌吉首大学生物资源与环境科学学院,吉首416000收稿日期:2021-12-15录用日期:2022-02-24摘要:氟喹诺酮类抗生素(fluoroquinolones,FQs)的大量使用导致其不可避免地进入水环境中,并对水生生物产生毒性作用。当前关于FQs生态毒理的研究大多是基于单独的某种FQs,而关于不同FQs间联合作用的研究较少。本文以铜锈环棱螺(Bellamyaaeruginosa)幼体为受试生物,首先分别研究了环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)、诺氟沙星(norfloxacin,NOR)和左氧氟沙星□(levofloxacin,LEVO)3种FQs的急性致死效应,随后考察了3种FQs的联合毒性作用。结果表明,单一FQ暴露下随着暴露浓-1度升高和时间的延长,死亡率均呈现上升趋势,3种FQs对铜锈环棱螺的急性毒性作用依次为NOR(LC:59.212mg·L)>CIP50-1-1(LC:114.255mg·L)>LEVO(LC:123.706mg·L)。铜锈环棱螺对FQs暴露较为敏感,在FQs生态风险评价中有较大应用5050潜力。联合暴露结果表明,二元系统及三元系统联合毒性作用有所区别,与FQs种类、浓度和暴露时间长短有关,但最终都趋向于协同作用。本研究结果指示虽然FQs单一暴露毒性较弱,但不同FQs的联合作用导致毒性有所增强,应当予以重视并开展深入研究。关键词:氟喹诺酮;铜锈环棱螺;急性致死效应;联合毒性作用文章编号:1673-5897(2022)6-357-08中图分类号:X171.5文献标识码:AAcuteLethalEffectsofCombinedExposureto3FluoroquinolonesonBel-lamyaaeruginosa*ZhangXiaoxu,MaTaowu,LiJinman,LuoBenxiang,ZhouYingru,HeXingbing,WangMengCollegeofBiologyandEnvironmentalScience,JishouUniversity,Jishou416000,ChinaReceived15December2021accepted24February2022Abstract:Themassiveuseoffluoroquinolones(FQs)hasledtotheirinevitableintroductionintotheaquaticenvi-ronmentandtheirtoxiceffectsonaquaticorganisms.MostofthecurrentresearchontheecotoxicologyofFQsisbasedonindividualFQs,andtherearefewerstudiesonthecombinedeffectsofdifferentFQs.Inthisstudy,thea-cutelethaleffectsofthreeFQs,ciprofloxacin(CIP),norfloxacin(NOR),andlevofloxacin(LEVO),wereinvestiga-tedseparatelyusingBellamyaaeruginosalarvaeastestorganisms.AndthecombinedtoxiceffectsofthethreeFQswereinvestigated.Theresultsshowedthatthemortalityenhancedwiththeincreasedofexposureconcentrationandtime.TheacutelethaleffectofthethreeFQsonBellamyaaeruginosawereintheorderofNOR(LC:59.212mg50-1-1-1·L)>CIP(LC:114.255mg·L)>LEVO(LC:123.706mg·L).BellamyaaeruginosaissensitivetoFQsex-5050基金项目:湖南省教育厅科学研究项目青年项目(21B0511);吉首大学引进人员科研资助项目第一作者:张小旭(1996—),女,硕士研究生,研究方向为生态毒理学,E-mail:1659971000@qq.com*通信作者(Correspondingauthor),E-mail:wm@jsu.edu.cn

1358生态毒理学报第17卷□posureandhasgreatapplicationpotentialinFQsecologicalriskassessment.Thecombinedexposureresultsshowedthatthejointtoxicityeffectsofbinaryandternarysystemdifferedandwererelatedtothetype,concentra-tionanddurationofexposuretoFQs,buteventuallytendedtobesynergistic.TheresultsofthisstudyindicatethatalthoughthetoxicityofasingleFQsisrelativelyweak,butthecombinedactionofdifferentFQsresultedinen-hancedtoxicity,whichshouldbepaidmoreattentiontoandcarriedoutfurtherresearch.Keywords:fluoroquinolones;Bellamyaaeruginosa;acutelethaleffect;combinedtoxicity氟喹诺酮类抗生素(fluoroquinolones,FQs)是在风险评估发现单一FQs对水生生物的风险较低,而以4-喹诺酮为基本骨架的基础上引入氟原子,人工混合FQs产生的潜在风险可能高于预期风险;Liu[1][16]合成的一类抗生素。FQs通过抑制DNA的促旋等调查胶州湾的湿地表层中FQs,发现所有样品酶和拓扑异构酶Ⅳ,阻碍DNA的正常转录和复制中都检测到了FQs,共有8种FQs,其中NOR对环[2]从而产生杀菌作用。常用的FQs包括环丙沙星境可能达到中风险水平。鉴于此,为了合理评估(ciprofloxacin,CIP)、诺氟沙星(norfloxacin,NOR)和FQs的潜在生态风险,需要针对不同种类FQs的联左氧氟沙星(levofloxacin,LEVO)(表1)。由于FQs合生态毒理开展研究。[3]具有抗菌范围广、抗菌活性强和价格低等优点,因此被广泛使用于人畜疾病的预防与治疗,其使用量表13种氟喹诺酮类抗生素(FQs)的分子结构近年来在世界范围内持续增长[4]。伴随FQs的大量Table1Molecularstructureof3使用,其不可避免地进入环境当中。水环境是FQsfluoroquinolones(FQs)[5]分子量a/(g·mol-1)的主要环境归宿,近年来,FQs在全球范围内的水a名称分子结构式aMolecularmass体中被频繁检出。其中河流和湖泊中的平均检出浓ChemicalMolecularstructurea-1-1[6]/(g·mol)度达到ng·L。如孙秋根等对我国太湖流域中宜溧-洮滆水系中FQs的研究发现其中氧氟沙星诺氟沙星(NOR)(ofloxacin,OFL)的检出率达到60.5%,FQs总检出浓319.336Norfloxacin(NOR)-1[7]度达到127~1210ng·L;Valdés等在阿根廷的某河流中67%的样本中检测到FQs,其中OFL和-1CIP在上覆水中的最高检出浓度分别为69ng·L环丙沙星(CIP)-1[8]331.347和78ng·L;付雨等在我国白洋淀水体中检测Ciprofloxacin(CIP)-1出FQs的浓度达到0.738~2004ng·L;Wagil[9]等对波兰河流中FQs检测发现,其检出浓度达到-12.7μg·L。左氧氟沙星(LEVO)361.373已有大量研究表明,进入水环境中的FQs会对Levofloxacin(LEVO)水生生物产生毒性作用,如导致水中微生物活性丧[10]注:a数据参考美国环境保护局(USEPA)(https://comptox.epa.gov/失和降低生物群落的多样性。FQs还会积累在鱼dashboard)。类的组织中,影响鱼的发育,损害其心血管和代谢系aNote:DatareferstoUnitedStatesEnvironmentalProtectionAgency[11]统,并改变鱼的抗氧化和免疫反应。目前,关于(USEPA)(https://comptox.epa.gov/dashboard).FQs对水生生物的急性毒性效应已引起了广泛关注,研究结果表明水生生物暴露于高浓度的FQs中我国生态环境部在2020年12月发布的《化学会对其产生急性致死效应[12-13]。然而当前关于FQs[17]物质环境与健康危害评估技术导则(试行)》中明生态毒理的研究大多是基于单独的某种FQs,而关确指出,在进行生态毒理学数据的筛选和评估时应于不同FQs联合作用的研究较少。在受FQs污染优先采用我国本土生物的实验数据。铜锈环棱螺[14][15]的水环境中,往往存在多种FQs。如Du等对(Bellamyaaeruginosa)属于腹足纲田螺科的淡水软体□盐城沿海地区25种抗生素的分布调查中发现一份动物,是我国淡水环境中一种主要底栖大型无脊椎样品中至少检出3种以上的FQs,且通过对FQs的动物。近年来,已有大量使用铜锈环棱螺对污染物

2第6期张小旭等:3种氟喹诺酮联合暴露对铜锈环棱螺的急性致死效应359[18-20]生态毒性进行评价的相关研究见诸报道,本研min,期间幼螺无主动反应为死亡依据,螺死亡后及究使用铜锈环棱螺幼螺为受试生物,以CIP、LEVO时取出。为确保数据有效性,共进行3次重复实验和NOR为目标污染物,考察了3种FQs单一及联1.2.2二元、三元联合毒性测试合暴露的急性毒性效应,分析了联合作用模式。本培养皿中加入二元复合工作液(CIP+NOR、CIP研究结果可为合理评价FQs的潜在生态风险提供+LEVO、NOR+LEVO)及三元复合工作液(CIP+NOR理论依据,并为发展铜锈环棱螺在生态毒理学中的+LEVO),其浓度均为相应FQs单独暴露下的10%应用提供参考。致死浓度(LC)、20%致死浓度(LC)和半致死浓度1020(LC)的等毒效应比混合,每组设3个平行。501材料与方法(Materialsandmethods)1.3联合毒性评价方法1.1测试生物采用毒性单位法(TU)、混合毒性指数法(MTI)对本次实验所用的铜锈环棱螺种螺采自吉首市峒CIP、NOR和LEVO二元、三元联合毒性作用模式进河湿地公园洁净水体,在实验室人工控制条件下按行分析。[21]照Ma的方法进行培养:采用上覆水(水温(24±1)毒性单位法和混合毒性指数法对联合毒性作用-1℃,pH7.99±0.15,硬度(78.4±3.3)mg·L)循环系统[22]模式的计算方法如公式(1)~(4)所示。进行培养并连续繁殖,每日投喂一次商用鱼饲料(三TU=A/A(1)imi元牌,中国),光周期为16h∶8h(光∶暗)。每日将新nS=∑(TU)(2)生幼螺挑出并单独培养。本研究选择同批次出生的i=1i大小均匀的健康幼螺(7日龄,(0.04±0.002)g)用于暴S0=S/(TUi)max(3)露实验。MTI=1-lgS/lgn(4)1.2个体毒性测试暴露方法式中:TUi为混合物中i组分的毒性单位;Am为联-1□1.2.1单一毒性测试合染毒后混合物中i组分相应的LC值(mg·L);Ai根据预实验结果将CIP和LEVO(98%,联硕生为i组分单独染毒后相应的LC值;S为各组分生物□物科技有限公司,中国)暴露浓度设置为25、50、100、毒性单位相加之和;(TUi)max为混合物中所有组分-1□200和400mg·L,NOR(98%,联硕生物科技有限的毒性单位的最大值;S0为生物毒性单位之和与毒□公司,中国)暴露浓度设置为12.5、25、50、100和200性单位最大值的比值;MTI为混合毒性指数;n为混-1-1□mg·L,并设空白对照组(0mg·L)。每组设3个合物中各组分的种类个数。平行,所有溶液配制均使用超纯水。暴露实验于90联合毒性作用分为独立、相加、协同和拮抗4种[23]mm培养皿中进行,每个培养皿放入10只幼螺及46作用类型,判断依据如表2所示。mL对应浓度的溶液。在生化培养箱(SPL-250,天津1.4数据处理市莱玻特瑞仪器设备有限公司,中国)中于25℃下使用SPSS21.0软件,采用Probit回归模型分析暴露96h,每24h更换暴露液,每8h观察并记录死计算LC、LC和LC值;使用OriginLab2021绘102050亡螺数量,以将幼螺取出放入清水中静置观察10制随着时间和浓度增加死亡数变化的柱状图。表2联合毒性作用类型判断方法Table2Combinedtoxicitytypejudgmentmethod评价方法协同作用部分相加作用简单相加作用独立作用拮抗作用EvaluationSynergyPartialadditionSimpleadditionIndependentAntagonismmethodreactionreactionreactionreactionreaction毒性单位法(TU)S<1S0>S>1S=1S=S0S>S0ToxicityUnit(TU)混合毒性指数法(MTI)MTI>10

3360生态毒理学报第17卷2结果(Results)LEVO。根据死亡数计算出96hLC、LC和LC1020502.1单一暴露致死效应如表3所示。图1显示了3种FQs在不同暴露时间段和浓度2.2联合暴露致死效应下铜锈环棱螺的死亡数量。总体而言,死亡数量与二元体系(CIP+LEVO、CIP+NOR和NOR+LE-FQs暴露时间和浓度呈正比。如图1(a)所示,在25VO)及三元体系(CIP+LEVO+NOR)对铜锈环棱螺幼-1-1mg·L和200mg·LCIP下暴露24h不会导致幼螺的联合毒性评价分别如表4~7所示。由表4可螺发生死亡,死亡主要发生在暴露48h,随着暴露时知,CIP和LEVO联合暴露下,对螺的毒性作用在间的增加,死亡数随暴露浓度的增加而显著增加,最24h均表现为拮抗作用;48hLC、LC表现为协1020高暴露浓度下的幼螺死亡率最高;如图1(b)所示,在同作用,48hLC表现为拮抗作用;96hLC、LC501020最低和最高浓度NOR下暴露24h不造成幼螺死表现为协同作用,96hLC表现为部分相加作用。50亡,死亡主要出现在72h,随着暴露时间的增加死亡CIP和NOR(表5)以及NOR和LEVO(表6)联合暴数增加;如图1(c)所示,LEVO暴露下死亡主要出现露下表现出相同的作用,即对螺的毒性作用在24h-1在24h,其中100mg·L处理组的死亡数在72h时和48h时均表现为拮抗作用,然而,在暴露至96h显著上升,96h死亡数有所降低但仍高于24h和48时,转变为协同作用。CIP、NOR和LEVO联合暴露-1-1h,在高浓度处理组(200mg·L和400mg·L)中,24h对螺的毒性作用均为拮抗作用;48hLC表现10随着暴露时间的增加,死亡数有所增长。3种FQs为协同作用,48hLC表现为部分相加作用,48h20对螺的急性致死效应按大小排列依次为NOR>CIP>LC表现为拮抗作用,96h均表现为协同作用(表7)。50图1FQs暴露不同时间下铜锈环棱螺死亡数量注:(a)CIP;(b)NOR;(c)LEVO。Fig.1NumberofdeadBellamyaaeruginosaunderFQsexposureatdifferenttimeNote:(a)CIP;(b)NOR;(c)LEVO.表33种FQs暴露96h对铜锈环棱螺幼螺的致死效应Table3Lethaleffectsof3kindsofFQsonBellamyaaeruginosalarvaafterexposurefor96h-1(mg·L)LC10LC20LC50FQs浓度(95%置信区间)浓度(95%置信区间)浓度(95%置信区间)Concentration(95%confidenceinterval)Concentration(95%confidenceinterval)Concentration(95%confidenceinterval)CIP13.4(2.06~28.1)27.9(7.83~48.6)114(71.8~196)NOR3.67(0.09~10.6)9.54(0.82~20.4)59.2(32.2~129)LEVO9.86(0.59~24.6)23.5(3.67~45.7)124(72.1~249)

4第6期张小旭等:3种氟喹诺酮联合暴露对铜锈环棱螺的急性致死效应361表4CIP和LEVO联合暴露对铜锈环棱螺幼螺的毒性作用Table4ToxiceffectsofCIPandLEVOcombinedexposureonBellamyaaeruginosalarva24h48h96h浓度毒性作用毒性作用毒性作用ConcentrationSS0MTISS0MTISS0MTIToxiceffectToxiceffectToxiceffect拮抗协同协同LC102.571.95-0.360.051.815.190.402.762.31AntagonismSynergySynergy拮抗协同协同LC203.451.90-0.790.251.893.010.562.811.85AntagonismSynergySynergy拮抗拮抗部分相加LC505.711.81-1.513.291.97-0.721.041.570.95AntagonismAntagnismPartialaddition表5CIP和NOR联合暴露对铜锈环棱螺幼螺的毒性作用Table5ToxiceffectsofCIPandNORcombinedexposureonBellamyaaeruginosalarva24h48h96h浓度毒性作用毒性作用毒性作用ConcentrationSS0MTISS0MTISS0MTIToxiceffectToxiceffectToxiceffect拮抗拮抗协同LC102.301.04-0.204.341.68-1.120.021.366.45AntagonismAntagonismSynergy拮抗拮抗协同LC202.641.02-0.403.971.71-0.990.081.504.63AntagonismAntagonismSynergy拮抗拮抗协同LC503.401.00-0.773.421.76-0.770.991.851.02AntagonismAntagonismSynergy表6NOR和LEVO联合暴露对铜锈环棱螺幼螺的毒性作用Table6ToxiceffectsofNORandLEVOcombinedexposureonBellamyaaeruginosalarva24h48h96h浓度毒性作用毒性作用毒性作用ConcentrationSS0MTISS0MTISS0MTIToxiceffectToxiceffectToxiceffect拮抗拮抗协同LC106.071.00-1.602.921.55-0.550.011.747.14AntagonismAntagonismSynergy拮抗拮抗协同LC204.581.00-1.205.241.52-1.390.061.795.04AntagonismAntagonismSynergy拮抗拮抗协同LC502.811.00-0.4914.301.47-2.840.931.961.11AntagonismAntagonismSynergy表7CIP、NOR和LEVO联合暴露对铜锈环棱螺幼螺的毒性作用Table7ToxiceffectsofCIP,NORandLEVOcombinedexposureonBellamyaaeruginosalarva24h48h96h浓度毒性作用毒性作用毒性作用ConcentrationSS0MTISS0MTISS0MTIToxiceffectToxiceffectToxiceffect拮抗协同协同LC104.931.87-1.300.661.981.600.272.302.88AntagonismSynergySynergy拮抗部分相加协同LC205.841.82-1.551.292.350.630.362.422.48AntagonismPartialadditionSynergy拮抗拮抗协同LC507.911.77-1.984.292.82-1.100.612.491.71AntagonismAntagonismSynergy

5362生态毒理学报第17卷3讨论(Discussion)目前针对FQs对水生生物毒性的研究大多使[31]本次研究中的3种FQs单一暴露下幼螺死亡用国际上通用的模式生物,如Han等研究了17数均随着时间和浓度的增加呈上升趋势。与本研究种FQs对斑马鱼胚胎的致死效应,研究结果表明[24]-1结果类似,Peltzer等的研究表明,随着暴露于低浓CIP和LEVO的LC50分别为619.618mg·L和-1[12]-1度FQs的时间和浓度的增加,蟾蜍幼虫(Rhinella5420.595mg·L;Xi等的研究表明1200mg·Larenarum)生长和发育受到的影响会逐渐增加。Shen的NOR对斑马鱼胚胎暴露96h后,死亡率为[25]□等研究了多种FQs单一暴露24h后斑马鱼的致46.7%。相比于本次实验所使用的铜锈环棱螺幼死率,发现斑马鱼的致死率随着FQs浓度的增加而螺,上述研究中FQs对斑马鱼胚胎的LC较高,指50升高,与本次实验中铜锈环棱螺幼螺死亡率随浓度示铜锈环棱螺幼螺对FQs暴露的敏感性更高。Ker-[32]的增加而升高一致。通过比较本研究中3种FQsgaravat等使用大型溞(Daphniamagna)和网纹溞□间的LC50可知NOR的毒性大于CIP和LEVO。He(Ceriodaphniadubia)研究了莫西沙星(MOXI)的生态[18]□等用NOR和OFL对铜锈环棱螺幼螺进行急性毒毒性,结果显示大型溞暴露48h和72h的LC50分-1-1性实验,研究发现NOR的毒性大于OFL。根据《新别为14.2mg·L和3.4mg·L,网纹溞暴露48h和[26]-1-1化学物质危害评估导则》(HJ/T154—2004),化学72h的LC分别为29.2mg·L和5.4mg·L,表50品生态毒理学危害性按LC可分为极高(≤1mg·明水溞类对FQs暴露较为敏感。大量研究证实FQs50-1-1-1L)、高(>1~10mg·L)、中(>10~100mg·L)和在进入水环境后倾向于富集于沉积物当中,其在沉-1积物中浓度远高于地表水[33],因此开展基于沉积物低(>100mg·L)。据此,CIP和LEVO对铜锈环棱螺幼螺属低度生态毒理学危害,而NOR属于中度介质的FQs生态毒理研究具有重要科学意义。为危害。顺利开展该方面的研究迫切需要一种营沉积物栖居目前关于不同FQs间联合毒性作用的研究已且对FQs较为敏感的受试生物,本研究结果表明本有一些报道,如Riaz等[27]研究了CIP、LEVO和恩诺土淡水底栖大型无脊椎动物铜锈环棱螺对FQs暴沙星(enrofloxacin,ENR)联合暴露对小麦萌发和温露较为敏感,是一种适合开展FQs在我国水环境尤室沙土培养下的短期毒性,结果表明FQs在低浓度其是沉积物中生态风险评价的受试生物。下便会发生协同毒性作用;Wang等[14]探究了红霉当前关于FQs对水生生物的毒性效应已受到素和ENR单一及联合暴露对小球藻的毒性,发现联大量关注,然而对于不同FQs的联合毒性效应研究合暴露对小球藻的抗氧化和光合系统有更大的刺激较少。本研究考察了3种FQs单一及联合暴露对作用。上述研究结果与本文中暴露96h后各浓度本土生物铜锈环棱螺幼螺的致死效应。单一暴露结产生的毒性作用趋向于协同作用的结果一致,指示果表明NOR对铜锈环棱螺幼螺为中度危害,而CIP不同种类FQs的联合污染产生的风险不容忽视。和LEVO为低度危害。铜锈环棱螺对FQs暴露较此外,本研究结果还显示,在暴露至24h时联合毒为敏感,是一种适合开展FQs在我国水环境中生态性作用均为拮抗,而在96h时绝大部分均转为协同风险评价的受试生物。联合暴露研究结果显示3种作用,仅有CIP+LEVO在LC浓度下为部分相加FQs的毒性作用趋向于协同作用,指示尽管FQs单50作用。Magdaleno等[28]用6种抗生素分别二元联合独暴露导致的毒性效应较低,然而鉴于不同FQs往对羊角月牙藻(Pseudokirchneriellasubcapitata)进行了往共存于水环境当中,其联合毒性作用可能会导致复合暴露,结果表明联合暴露产生的毒性作用在前更高的水生态风险,需对其开展深入研究。期为拮抗作用,后期为协同作用,这与本研究结果一通信作者简介:王萌(1988—),男,博士,讲师,主要研究方向致。对于联合暴露毒性在前期表现为拮抗作用的原为生态毒理学。因可能是不同化合物间在生物体内发生了竞争吸收[29][30]作用。Xu等的研究指出CIP可通过下调药物参考文献(References):代谢酶CYP3A29的基因表达和阻碍CYP3A29与[1]沙乃庆,李艳红.氟喹诺酮类抗生素水污染现状及去ENR的结合而延缓ENR在猪肝脏中的代谢,这可除技术研究进展[J].工业水处理,2021,41(5):22-28能是本研究中不同FQs间联合暴露毒性最终趋向ShaNQ,LiYH.Currentsituationofwaterpollutionand协同作用的潜在机制。researchprogresstreatmenttechnologyoffluoroquinolone

6第6期张小旭等:3种氟喹诺酮联合暴露对铜锈环棱螺的急性致死效应363antibiotics[J].IndustrialWaterTreatment,2021,41(5):PhysiologyPartC:Toxicology&Pharmacology,2020,22-28(inChinese)237:108840[2]XiaoCQ,HanY,LiuY,etal.Relationshipbetweenfluo-[12]XiJL,LiuJ,HeSJ,etal.Effectsofnorfloxacinexpo-roquinolonestructureandneurotoxicityrevealedbyze-sureonneurodevelopmentofzebrafish(Daniorerio)em-□brafishneurobehavior[J].ChemicalResearchinToxicolo-bryos[J].Neurotoxicology,2019,72:85-94gy,2018,31(4):238-250[13]LiangXM,WangF,LiK,etal.Effectsofnorfloxacin[3]DallaBonaM,LizziF,BorgatoA,etal.Increasingtoxici-nicotinateontheearlylifestageofzebrafish(Daniore-tyofenrofloxacinoverfourgenerationsofDaphniamag-rio):Developmentaltoxicity,oxidativestressandimmu-□na[J].EcotoxicologyandEnvironmentalSafety,2016,notoxicity[J].Fish&ShellfishImmunology,2020,96:□132:397-402262-269[4]KleinEY,vanBoeckelTP,MartinezEM,etal.Global[14]WangGX,ZhangQ,LiJL,etal.Combinedeffectsofe-increaseandgeographicconvergenceinantibioticcon-rythromycinandenrofloxacinonantioxidantenzymesandsumptionbetween2000and2015[J].Proceedingsofthephotosynthesis-relatedgenetranscriptioninChlorellavul-NationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofA-garis[J].AquaticToxicology,2019,212:138-145merica,2018,115(15):E3463-E3470[15]DuJ,ZhaoHX,LiuSS,etal.Antibioticsinthecoastal[5]ManzettiS,GhisiR.TheenvironmentalreleaseandfatewateroftheSouthYellowSeainChina:Occurrence,dis-ofantibiotics[J].MarinePollutionBulletin,2014,79(1-2):tributionandecologicalrisks[J].TheScienceoftheTotal7-15Environment,2017,595:521-527[6]孙秋根,王智源,董建玮,等.太湖流域河网4种典型[16]LiuK,YinXF,ZhangDL,etal.Distribution,sources,抗生素的时空分布和风险评价[J].环境科学学报,andecologicalriskassessmentofquinotoneantibioticsin2018,38(11):4400-4410thesurfacesedimentsfromJiaozhouBaywetland,ChinaSunQG,WangZY,DongJW,etal.Spatial-temporal[J].MarinePollutionBulletin,2018,129(2):859-865distributionandriskevaluationoffourtypicalantibiotics[17]中华人民共和国生态环境部.化学物质环境与健康危inrivernetworksofTaihuLakeBasin[J].ActaScientiae害评估技术导则(试行)[S].北京:中华人民共和国生态Circumstantiae,2018,38(11):4400-4410(inChinese)环境部,2020[7]ValdésME,SantosLHMLM,RodríguezCastroMC,[18]HeSW,SunQY,LiuY,etal.Acutetoxicity,bioaccu-etal.Distributionofantibioticsinwater,sedimentsandmulation,andbioreductionoftwoantibiotics,norfloxacinbiofilminanurbanriver(Córdoba,Argentina,LA)[J].andofloxacin,inthesnailBellamyaaeruginosa[J].Water,EnvironmentalPollution,2021,269:116133Air,&SoilPollution,2020,231(3):96[8]付雨,剧泽佳,付耀萱,等.白洋淀优势水生植物中喹[19]MaTW,WangM,GongSJ,etal.Impactsofsediment诺酮类抗生素的生物富集特征及其与环境因子相关organicmattercontentandpHonecotoxicityofcoexpo-性研究[J].环境科学学报,2021,41(9):3620-3630sureofTiOnanoparticlesandcadmiumtofreshwater2FuY,JuZJ,FuYX,etal.Thebioaccumulationofquin-snailsBellamyaaeruginosa[J].ArchivesofEnvironmen-□olones(QNs)inthedominantmacrophytesandthecorre-talContaminationandToxicology,2017,72(1):153-165lationwithenvironmentalfactorsinBaiyangdianLake[J].[20]LiQ,WangM,DuanL,etal.Multiplebiomarkerrespon-ActaScientiaeCircumstantiae,2021,41(9):3620-3630(insesincagedbenthicgastropodsBellamyaaeruginosaafterChinese)insituexposuretoTaihuLakeinChina[J].Environmen-□[9]WagilM,KumirskaJ,StolteS,etal.Developmentofsen-talSciencesEurope,2018,30(1):34sitiveandreliableLC-MS/MSmethodsforthedetermina-[21]MaTW.LaboratorycultureofthefreshwaterbenthictionofthreefluoroquinolonesinwaterandfishtissuegastropodBellamyaaeruginosa(Reeve)anditsutilityasasamplesandpreliminaryenvironmentalriskassessmentoftestspeciesforsedimenttoxicity[J].JournalofEnviron-theirpresenceintworiversinnorthernPoland[J].ThementalSciences,2010,22(2):304-313ScienceoftheTotalEnvironment,2014,493:1006-1013[22]徐怡璐,吴彬,石倩倩,等.锰铅镉复合暴露对人神经[10]GrenniP,AnconaV,CaraccioloA.Ecologicaleffectsof母细胞瘤细胞的毒性作用[J].环境与健康杂志,2019,antibioticsonnaturalecosystems:Areview[J].Micro-36(8):679-684chemicalJournal,2018,136:25-39XuYL,WuB,ShiQQ,etal.Toxicityofco-exposureto[11]YangC,SongG,LimW.Areviewofthetoxicityinfishmanganese,leadandcadmiumtoSK-N-SHcells[J].exposedtoantibiotics[J].ComparativeBiochemistryandJournalofEnvironmentandHealth,2019,36(8):679-684

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